Nature.com ಗೆ ಭೇಟಿ ನೀಡಿದ್ದಕ್ಕಾಗಿ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ನೀವು ಬಳಸುತ್ತಿರುವ ಬ್ರೌಸರ್‌ನ ಆವೃತ್ತಿಯು ಸೀಮಿತ CSS ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗಾಗಿ, ನಿಮ್ಮ ಬ್ರೌಸರ್‌ನ ಹೊಸ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಲು ನಾವು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತೇವೆ (ಅಥವಾ ಇಂಟರ್ನೆಟ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ಲೋರರ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮೋಡ್ ಅನ್ನು ಆಫ್ ಮಾಡಿ). ಈ ಮಧ್ಯೆ, ನಿರಂತರ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು, ನಾವು ಸ್ಟೈಲಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಜಾವಾಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಇಲ್ಲದೆ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ.
ಅಗತ್ಯ ನಡುಕ (ET) ಯ ಆರಂಭಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಸವಾಲಿನದ್ದಾಗಿರಬಹುದು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು (HC) ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ (PD) ಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದಾಗ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಮಲ ಮಾದರಿಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನರ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಹೊಸ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಹೊಸ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಕರುಳಿನ ಸಸ್ಯವರ್ಗದ ಮುಖ್ಯ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್ ಆಗಿರುವ ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು (SCFA), PD ಯಲ್ಲಿ ಮಲದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫೆಕಲ್ SCFA ಅನ್ನು ET ಯಲ್ಲಿ ಎಂದಿಗೂ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ET ಯಲ್ಲಿ SCFA ಗಳ ಫೆಕಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಗಟ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದೊಂದಿಗಿನ ಅವುಗಳ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಾವು ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. 37 ET ಗಳು, 37 ಹೊಸ PD ಗಳು ಮತ್ತು 35 HC ಗಳಲ್ಲಿ ಫೆಕಲ್ SCFA ಮತ್ತು ಗಟ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಮಲಬದ್ಧತೆ, ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ನಡುಕ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಮಾಪಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್, ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್‌ನ ಫೆಕಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು HC ಗಿಂತ ET ಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಇದ್ದವು. ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್, ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ET ಅನ್ನು HC ಯಿಂದ 0.751 AUC (95% CI: 0.634–0.867) ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ಮಲ ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು PD ಗಿಂತ ET ಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದವು. ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲವು 0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857) ನೊಂದಿಗೆ ET ಮತ್ತು PD ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮಲ ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮಲಬದ್ಧತೆ ಮತ್ತು ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ವಿಲೋಮವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ನಡುಕ ತೀವ್ರತೆಗೆ ವಿಲೋಮವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮಲ SCFA ಗಳಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ET ಯಲ್ಲಿ ಫೇಕಾಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂನ ಸಮೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಮಲದಲ್ಲಿನ SCFA ಯ ಅಂಶವು ET ಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿತ್ರದ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಫೆಕಲ್ ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್, ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್, ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊವಾಲರೇಟ್‌ಗಳು ET ಗಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳಾಗಿರಬಹುದು.
ಅಗತ್ಯ ನಡುಕ (ET) ಒಂದು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನರಕ್ಷಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ತುದಿಗಳ ನಡುಕದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ತಲೆ, ಗಾಯನ ಹಗ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಳಗಿನ ತುದಿಗಳಂತಹ ದೇಹದ ಇತರ ಭಾಗಗಳ ಮೇಲೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ 1. ET ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮೋಟಾರು ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಜಠರಗರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಕೆಲವು ಮೋಟಾರು ಅಲ್ಲದ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿವೆ 2. ಅಗತ್ಯ ನಡುಕದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಪಷ್ಟ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ 3,4; ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ-ಕರುಳು-ಮೆದುಳಿನ ಅಕ್ಷದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ನರಕ್ಷಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಮತ್ತು ನರಕ್ಷಯ ರೋಗಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ದ್ವಿಮುಖ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ 5,6. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಒಂದು ಪ್ರಕರಣದ ವರದಿಯಲ್ಲಿ, ಮಲ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಕಸಿ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ನಡುಕ ಮತ್ತು ಕೆರಳಿಸುವ ಕರುಳಿನ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎರಡನ್ನೂ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ, ಇದು ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯವಾದ ನಡುಕ ನಡುವಿನ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ET ಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ET8 ನಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಡಿಸ್ಬಯೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.
ನರಕ್ಷಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಡಿಸ್ಬಯೋಸಿಸ್ ಬಗ್ಗೆ, PD ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ5. ಅಸಮತೋಲಿತ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಕರುಳಿನ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಗ್ಲಿಯಾವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಲ್ಫಾ-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನೊಪತಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ9,10,11. PD ಮತ್ತು ET ಕೆಲವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ET ಮತ್ತು PD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡುಕದ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಆವರ್ತನ, ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ನಡುಕ (PD ಯಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟ ನಡುಕ), ಮತ್ತು ಭಂಗಿ ನಡುಕ (ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ), ಅವುಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳು 12. ಆದ್ದರಿಂದ, ET ಮತ್ತು PD ಯ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ನಾವು ತುರ್ತಾಗಿ ಉಪಯುಕ್ತ ವಿಂಡೋವನ್ನು ತೆರೆಯಬೇಕಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕರುಳಿನ ಡಿಸ್ಬಯೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ET ಯಲ್ಲಿನ ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು PD ಯಿಂದ ಅವುಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ET ಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳಾಗಿ ಪರಿಣಮಿಸಬಹುದು.
ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್‌ಗಳು (SCFAಗಳು) ಆಹಾರದ ನಾರಿನ ಕರುಳಿನ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಹುದುಗುವಿಕೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರಮುಖ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಅವು ಕರುಳಿನ-ಮೆದುಳಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ13,14. SCFAಗಳನ್ನು ಕೊಲೊನ್ ಕೋಶಗಳು ತೆಗೆದುಕೊಂಡು ಪೋರ್ಟಲ್ ಸಿರೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೂಲಕ ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಸಾಗಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು SCFAಗಳು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪರಿಚಲನೆಯನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ. SCFAಗಳು ಕರುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಲೋಳೆಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ15. ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು BBB16 ಅನ್ನು ದಾಟಲು G ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (GPCRಗಳು) ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅವು ರಕ್ತ-ಮೆದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ (BBB) ​​ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ. ಅಸಿಟೇಟ್, ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಕೊಲೊನ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಹೇರಳವಾಗಿರುವ SCFAಗಳು. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಿಟಿಕ್, ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಮಲ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ17. ಆದಾಗ್ಯೂ, ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ SCFAಗಳ ಮಲ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಎಂದಿಗೂ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ.
ಹೀಗಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಲ SCFA ಯಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು PD ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಅವುಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು, ET ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಲ SCFA ಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು, ಹಾಗೆಯೇ ಮಲ ಮಾದರಿಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು. KZhK. PD-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಗೊಂದಲಮಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು, ನಾವು ಹೊಸದಾಗಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ರೋಗ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ.
37 ETಗಳು, 37 PDಗಳು ಮತ್ತು 35 HCಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕ 1 ರಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷೇಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ETಗಳು, PDಗಳು ಮತ್ತು HCಗಳನ್ನು ವಯಸ್ಸು, ಲಿಂಗ ಮತ್ತು BMI ಮೂಲಕ ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳು ಧೂಮಪಾನ, ಮದ್ಯಪಾನ ಮತ್ತು ಕಾಫಿ ಮತ್ತು ಚಹಾ ಕುಡಿಯುವ ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿದ್ದವು. PD ಗುಂಪಿನ ವೆಕ್ಸ್ನರ್ ಸ್ಕೋರ್ (P = 0.004) ಮತ್ತು HAMD-17 ಸ್ಕೋರ್ (P = 0.001) HC ಗುಂಪಿನವರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದವು ಮತ್ತು ET ಗುಂಪಿನ HAMA ಸ್ಕೋರ್ (P = 0.011) ಮತ್ತು HAMD-17 ಸ್ಕೋರ್ (P = 0.011) HC ಗುಂಪಿನವರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದವು. ET ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್ PD ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (P<0.001) ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉದ್ದವಾಗಿತ್ತು.
ಫೀಕಲ್ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.023), ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.039), ಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.020), ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.045), ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.015) ಗಳ ಮಲ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ. . ನಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ET ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.023), ಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.007), ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.040) ಮಟ್ಟಗಳು HC ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವವರಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದವು. ET ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು PD ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಐಸೊವಾಲೆರೇಟ್ (P = 0.014) ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ (P = 0.005) ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪಿಡಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೀಕಲ್ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿ = 0.013), ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿ = 0.016), ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿ = 0.041) ಮಟ್ಟಗಳು ಸಿಸಿ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದವು (ಚಿತ್ರ 1 ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 1).
ag ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ವ್ಯಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಕ್ಯಾಪ್ರೊಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಗುಂಪು ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಫೆಕಲ್ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ. ET ಅಗತ್ಯ ನಡುಕ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಆರೋಗ್ಯಕರ HC ನಿಯಂತ್ರಣ, SCFA. ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು *P < 0.05 ಮತ್ತು **P < 0.01 ನಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ET ಗುಂಪು ಮತ್ತು PD ಗುಂಪಿನ ನಡುವಿನ ರೋಗದ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ನಾವು ಆರಂಭಿಕ PD ಹೊಂದಿರುವ 33 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ET (ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್ <3 ವರ್ಷಗಳು) ಹೊಂದಿರುವ 16 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ (ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 2). ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ET ಯ ಮಲ ಪ್ರೊಪಿಯಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅಂಶವು HA (P=0.015) ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ ET ಮತ್ತು HC ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಒಂದು ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (P = 0.082). PD (P = 0.030) ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಲ ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದವು. ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ET ಮತ್ತು PD ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಒಂದು ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಇತ್ತು (P = 0.084). ಪ್ರೊಪಿಯಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.023), ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.020), ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (P = 0.044) HC ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ PD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದವು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು (ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 1) ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗಿಯ ಉಪಗುಂಪಿನ ನಡುವಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು, ಇದು ಡೇಟಾದ ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಮುಂದೆ ನಾವು ಮಲ SCFA ಮಟ್ಟಗಳು ET ರೋಗಿಗಳನ್ನು CU ಅಥವಾ PD ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ROC ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳ AUC ಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) ಆಗಿತ್ತು, ಇದು ET ರೋಗಿಗಳನ್ನು HC ಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸಿತು. ET ಮತ್ತು GC ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು 0.685 (95% CI: 0.556–0.814) AUC ಹೊಂದಿರುವ ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC ಹೊಂದಿರುವ ET ರೋಗಿಗಳನ್ನು HC ಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್, ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) ನ ಹೆಚ್ಚಿನ AUC ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು, ಇದರ ಸಂವೇದನೆ 74.3% ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ 72.9% (ಚಿತ್ರ 2a). ET ಮತ್ತು PD ರೋಗಿಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು, ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ AUC 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) ಆಗಿತ್ತು. ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮಟ್ಟಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) ನ ಹೆಚ್ಚಿನ AUC ಅನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು, ಸಂವೇದನೆ 74.3% ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ 62.9% (ಚಿತ್ರ 2b) ಆಗಿತ್ತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳ ಮಲದಲ್ಲಿನ SCFA ಮಟ್ಟಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಟ್ಟಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ROC ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ PD ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814), 68.6% ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು 68.7% ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ. ಅಸಿಟೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು PD ರೋಗಿಗಳನ್ನು 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) AUC ಹೊಂದಿರುವ HC ಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. PD ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು CU ನಿಂದ 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) AUC ಹೊಂದಿರುವ ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಮಾತ್ರ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್, ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವಾಗ, 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) AUC ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 2c).
ರಷ್ಯನ್ ಆರ್ಥೊಡಾಕ್ಸ್ ಚರ್ಚ್‌ನಿಂದ ET ಮತ್ತು HC ವಿರುದ್ಧ ತಾರತಮ್ಯ; b ET ಮತ್ತು PD ವಿರುದ್ಧ ROC ತಾರತಮ್ಯ; c PD ಮತ್ತು HC ವಿರುದ್ಧ ROC ತಾರತಮ್ಯ; ET ಅಗತ್ಯ ನಡುಕ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಆರೋಗ್ಯಕರ HC ನಿಯಂತ್ರಣ, SCFA.
ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಫೀಕಲ್ ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟವು FTM ಸ್ಕೋರ್‌ನೊಂದಿಗೆ (r = -0.349, P = 0.034) ಋಣಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಫೀಕಲ್ ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟವು FTM ಸ್ಕೋರ್‌ನೊಂದಿಗೆ (r = -0.421, P = 0.001) ಮತ್ತು TETRAS ಸ್ಕೋರ್‌ನೊಂದಿಗೆ (r = -0.382, P = 0.020) ಋಣಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ET ಮತ್ತು PD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಫೀಕಲ್ ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳು SCOPA-AUT ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ (r = −0.236, P = 0.043) ಋಣಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು (ಚಿತ್ರ 3 ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 3). ET ಗುಂಪು (P ≥ 0.161) ಅಥವಾ PD ಗುಂಪು (P ≥ 0.246) (ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 4) ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್ ಮತ್ತು SCFA ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಬಂಧವಿರಲಿಲ್ಲ. PD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಫೆಕಲ್ ಕ್ಯಾಪ್ರೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು MDS-UPDRS ಅಂಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ (r = 0.335, P = 0.042). ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ, ಫೆಕಲ್ ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ (r = −0.230, P = 0.016) ಮತ್ತು ಅಸಿಟೇಟ್ (r = −0.210, P = 0.029) ಮಟ್ಟಗಳು ವೆಕ್ಸ್ನರ್ ಅಂಕಗಳೊಂದಿಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ (ಚಿತ್ರ 3 ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 3).
ಮಲ ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು FTM ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲವು FTM ಮತ್ತು TETRAS ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು SCOPA-AUT ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಕ್ಯಾಪ್ರೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲವು MDS-UPDRS ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು FTM ಮತ್ತು TETRAS ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. TETRAS ಮತ್ತು ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ವೆಕ್ಸ್ನರ್ ಸ್ಕೋರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. MDS-UPDRS ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ​​ಪ್ರಾಯೋಜಿತ ಏಕೀಕೃತ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್‌ನ ಆವೃತ್ತಿ, ಮಿನಿ-ಮೆಂಟಲ್ ಸ್ಟೇಟ್ ಎಕ್ಸಾಮಿನೇಷನ್ MMSE, ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್ ಡಿಪ್ರೆಶನ್ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್ HAMD-17, 17 ಐಟಂಗಳು, ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್ ಆತಂಕ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್ HAMA, HY ಹೋಹ್ನ್ ಮತ್ತು ಯಾಹರ್ ಹಂತಗಳು, SCFA, SCOPA – AUT ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಸ್ವಾಯತ್ತ ಲಕ್ಷಣ ಫಲಿತಾಂಶದ ಮಾಪಕ, FTM ಫಾನಾ-ಟೋಲೋಸಾ-ಮರಿನ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರೆಮರ್ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್, TETRAS ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪು (TRG) ಅಗತ್ಯ ಟ್ರೆಮರ್ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್. ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು *P < 0.05 ಮತ್ತು **P < 0.01 ನಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
LEfSE ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ತಾರತಮ್ಯದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅನ್ವೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಕುಲದ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿ ದತ್ತಾಂಶ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ET ಮತ್ತು HC ನಡುವೆ ಮತ್ತು ET ಮತ್ತು PD ನಡುವೆ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಎರಡು ಹೋಲಿಕೆ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಮತ್ತು ಮಲ SCFA ಮಟ್ಟಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿಯ ಮೇಲೆ ಸ್ಪಿಯರ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ET ಮತ್ತು CA ಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಫೇಕಾಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ (ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, r = 0.408, P < 0.001), ಲ್ಯಾಕ್ಟೋಬಾಸಿಲಸ್ (ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, r = 0.283, P = 0.016), ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ (ಪ್ರೊಪಿಯಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, r = 0.327) ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. , P = 0.005; ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, r = 0.374, P = 0.001; ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, r = 0.329, P = 0.005), ಹೊವಾರ್ಡೆಲ್ಲಾ (ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, r = 0.242, P = 0.041), ರೌಲ್ಟೆಲ್ಲಾ (ಪ್ರೊಪಿಯೋನೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, r = 0.249, P = 0.035), ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಂಡಿಡಟಸ್ ಆರ್ಥ್ರೋಮಿಟಸ್ (ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, r = 0.302, P = 0.010) ET ಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಲ SCFA ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ಟೆನೋಟ್ರೋಪೊಮೊನಾಸ್ ಸಮೃದ್ಧಿ ET ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮಲ ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ (r = -0.250, P = 0.034). FDR ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ, ಫೇಕಾಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ, ಕ್ಯಾಟೆನಿಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಮತ್ತು SCFA ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಮಾತ್ರ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉಳಿಯಿತು (P ≤ 0.045) (ಚಿತ್ರ 4 ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 5).
ET ಮತ್ತು HC ಯ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. FDR ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ, ಫೇಕಾಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ (ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ) ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ (ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್, ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ) ಹೇರಳವಾಗಿರುವುದು ET ಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮಲ SCFA ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. b ET ಮತ್ತು PD ಯ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. FDR ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ, ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಬಂಧಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ET ಅಗತ್ಯ ನಡುಕ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಆರೋಗ್ಯಕರ HC ನಿಯಂತ್ರಣ, SCFA. ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು *P < 0.05 ಮತ್ತು **P < 0.01 ನಿಂದ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ET vs PD ಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವಾಗ, ಕ್ಲೋಸ್ಟ್ರಿಡಿಯಮ್ ಟ್ರೈಕೊಫೈಟನ್ ET ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಫೆಕಲ್ ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (r = -0.238, P = 0.041) ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (r = -0.257, P = 0.027) ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ). FDR ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ, ಎರಡೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ (P≥0.295) (ಚಿತ್ರ 4 ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ 5).
ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮಲ SCFA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವ ಸಮಗ್ರ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದ್ದು, CU ಮತ್ತು PD ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ತೀವ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಲ SCFA ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ (SCFAಗಳು) ಸಂಚಿತ ಮಲ ಮಟ್ಟಗಳು ET ಅನ್ನು GC ಮತ್ತು PD ಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತವೆ.
GC ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ET ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್, ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಕಡಿಮೆ ಮಲ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್, ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ET ಮತ್ತು HC ಗಳನ್ನು 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) AUC, 74.3% ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು 72.9% ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ET ಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳಾಗಿ ಅವುಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಫೆಕಲ್ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು ವೆಕ್ಸ್ನರ್ ಸ್ಕೋರ್ ಮತ್ತು SCOPA-AUT ಸ್ಕೋರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಫೆಕಲ್ ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು FTM ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಲೋಮವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ET ಯಲ್ಲಿ ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ SCFA-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ, ಫೇಕಾಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟಗರಿಬ್ಯಾಕ್ಟರ್‌ಗಳ ಸಮೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ET ಯಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಟೆನಿಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಸಮೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ಫೆಕಲ್ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.
ಕೊಲೊನ್‌ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಹೆಚ್ಚಿನ SCFA ಗಳನ್ನು ಕೊಲೊನೋಸೈಟ್‌ಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ H+-ಅವಲಂಬಿತ ಅಥವಾ ಸೋಡಿಯಂ-ಅವಲಂಬಿತ ಮೊನೊಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಸಾಗಣೆದಾರರ ಮೂಲಕ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲ್ಪಟ್ಟ ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳನ್ನು ಕೊಲೊನೋಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಶಕ್ತಿಯ ಮೂಲವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೊಲೊನೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳದವುಗಳನ್ನು ಪೋರ್ಟಲ್ ಪರಿಚಲನೆಗೆ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ 18. SCFA ಗಳು ಕರುಳಿನ ಚಲನಶೀಲತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು, ಕರುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಬಹುದು 19. HCs17 ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ PD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್, ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್‌ನ ಮಲ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಹಿಂದೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ SCFA ಗಳಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಆದರೆ ET ಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ SCFA ಗಳ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ GPCR ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು MAPK ಮತ್ತು NF-κB20 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನಂತಹ GPCR-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಬಹುದು. ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ SCFA ಗಳು ಆತಿಥೇಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಕರುಳು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದು ಕರುಳಿನ-ಮೆದುಳಿನ ಅಕ್ಷದ ಮೂಲ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯಾಗಿದೆ. ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಅಸಿಟೈಲೇಸ್ (HDAC) ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಬಲವಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದರಿಂದ, ಅವು ಆತಿಥೇಯ ಚಯಾಪಚಯ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ವ್ಯಾಪಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲಿನ ಪ್ರಭಾವದಿಂದಾಗಿ22. SCFA ಮತ್ತು ನರಕ್ಷೀಣ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ಬಂದ ಪುರಾವೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ HDAC ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಅನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು PD23,24,25 ರಲ್ಲಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಕೋಶದ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮತ್ತು PD ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಲನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ26,27. ಪ್ರೊಪಿಯೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು BBB ಯ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ28,29. PD ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಟೆನೋನ್ ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪ್ರೊಪಿಯೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ 30 ಮತ್ತು ಪ್ರೊಪಿಯೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತವು PD ಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಕೋಶದ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ 31. ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಬಿ. ಓವಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ವಸಾಹತುಶಾಹಿ ಕರುಳಿನ SCFA ಅಂಶವನ್ನು (ಅಸಿಟೇಟ್, ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್, ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊವಾಲೆರೇಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ GABA ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಇದು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ SCFA ನಡುವೆ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು32. ET ಯಲ್ಲಿ, ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಕೋಶ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಕೋಶ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳ ಸ್ಥಳಾಂತರ ಮತ್ತು ನಷ್ಟ, ಬಾಸ್ಕೆಟ್ ಕೋಶ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಕೋಶ ವಿತರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಆರೋಹಣ ಫೈಬರ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಮತ್ತು ದಂತ ಮೂಳೆಯಲ್ಲಿ GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳು, ಇದು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಮ್‌ನಿಂದ GABAergic ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ3,4,33. SCFAಗಳು ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಕೋಶ ನರಶಸ್ತ್ರೀಕರಣ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ GABA ಉತ್ಪಾದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು SCFA ಮತ್ತು ET ನಡುವಿನ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸವು SCFA ಮತ್ತು ET ಯ ರೋಗ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವಿನ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಸಂಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವುದಿಲ್ಲ; ಮಲ SCFA ಗಳ ಸರಣಿ ಅಳತೆಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೇಖಾಂಶದ ಅನುಸರಣಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
SCFAಗಳು ಕೊಲೊನಿಕ್ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ34. SCFA ಕೊರತೆಯು ಮಲಬದ್ಧತೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಹದಗೆಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು SCFA ಯೊಂದಿಗೆ ಪೂರಕವು ಮಲಬದ್ಧತೆ PD35 ನ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಲ SCFA ಅಂಶ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಮತ್ತು ಮಲಬದ್ಧತೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದು ಮತ್ತು ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಒಂದು ಪ್ರಕರಣದ ವರದಿಯು ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಕಸಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯು ರೋಗಿಯ 7 ರಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ನಡುಕ ಮತ್ತು ಕೆರಳಿಸುವ ಕರುಳಿನ ಸಹಲಕ್ಷಣ ಎರಡನ್ನೂ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಇದು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಮತ್ತು ET ನಡುವಿನ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮಲ SCFA/ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಆತಿಥೇಯ ಕರುಳಿನ ಚಲನಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ನರಮಂಡಲದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ನಂಬುತ್ತೇವೆ.
ET ಯಲ್ಲಿ ಮಲ SCFA ಗಳ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವು ಫೇಕಾಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ (ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ) ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ (ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್, ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ) ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸಮೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. FDR ತಿದ್ದುಪಡಿಯ ನಂತರ, ಈ ಸಂಬಂಧವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಫೇಕಾಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ SCFA-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳಾಗಿವೆ. ಫೇಕಾಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ36, ಆದರೆ ಕ್ಯಾಟೆನಿಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಹುದುಗುವಿಕೆಯ ಮುಖ್ಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಅಸಿಟೇಟ್, ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ37. 100% ET ಮತ್ತು HC ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಫೆಕಾಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ; ET ಗುಂಪಿನ ಸರಾಸರಿ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿ 2.06% ಮತ್ತು HC ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 3.28% (LDA 3.870) ಆಗಿತ್ತು. ವರ್ಗ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಅನ್ನು HC ಗುಂಪಿನ 21.6% (8/37) ಮತ್ತು ET ಗುಂಪಿನ 1 ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ (1/35) ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ET ಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗದಿರುವುದು ರೋಗದ ರೋಗಕಾರಕತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. HC ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಟೆನಿಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿ 0.07% (LDA 2.129). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವು ಮಲ ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (FDR ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ P=0.016, P=0.096), ಮತ್ತು ಸಂಧಿವಾತ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (FDR ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ P=0.016, P=0.072). FDR ತಿದ್ದುಪಡಿಯ ನಂತರ, ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮಾತ್ರ ಉಳಿದಿದೆ, ಇದು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿಲ್ಲ. ಲ್ಯಾಕ್ಟೋಬಾಸಿಲ್ಲಿ SCFA (ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಪ್ರೊಪಿಯಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲ) ಉತ್ಪಾದಕರು ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ 38 ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಂಡಿಡಟಸ್ ಆರ್ಥ್ರೋಮಿಟಸ್ T ಸಹಾಯಕ 17 (Th17) ಕೋಶ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಚೋದಕವಾಗಿದೆ, Th1/2 ಮತ್ತು ಟ್ರೆಗ್‌ಗಳು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಮತೋಲನ /Th1739 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. . ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಮಲ ಸೂಡೊಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟಗಳು ಕೊಲೊನಿಕ್ ಉರಿಯೂತ, ಕರುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ 40. PD ಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ET ನಲ್ಲಿ ಕ್ಲೋಸ್ಟ್ರಿಡಿಯಮ್ ಟ್ರೈಕೋಯಿಡ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾದವು. ಕ್ಲೋಸ್ಟ್ರಿಡಿಯಮ್ ಟ್ರೈಕೋಯಿಡ್‌ಗಳ ಸಮೃದ್ಧಿಯು ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. FDR ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ, ಎರಡೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ (P≥0.295). ಕ್ಲೋಸ್ಟ್ರಿಡಿಯಮ್ ಪೈಲೋಸಮ್ ಉರಿಯೂತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿರುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು 41. ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ET8 ರೋಗಿಗಳ ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ET ಯಲ್ಲಿ SCFA ಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸಹ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಡಿಸ್ಬಯೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು SCFA ಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕಡಿಮೆಯಾದ SCFA ಮಟ್ಟಗಳು ET ಯಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಡಿಸ್ಬಯೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ನಡುಕ ತೀವ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ET ಯ ರೋಗಕಾರಕ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ-ಮೆದುಳಿನ ಅಕ್ಷವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
PD ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ET ರೋಗಿಗಳ ಮಲದಲ್ಲಿ ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ. PD ಯಲ್ಲಿ ET ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಸಂಯೋಜನೆಯು 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) AUC, 74.3% ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು 62.9% ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ, ET ಯ ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯದಲ್ಲಿ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳಾಗಿ ಅವುಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. . ಫೆಕಲ್ ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು FTM ಮತ್ತು TETRAS ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಲೋಮ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಫೆಕಲ್ ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು FTM ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಲೋಮ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯು ಕ್ಯಾಟೊಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸಮೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಐಸೊವಾಲೆರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಕಾರ್ಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಬಿ. ಓವಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ವಸಾಹತುಶಾಹಿ ಕರುಳಿನ SCFA ಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು (ಅಸಿಟೇಟ್, ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್, ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊವಾಲರೇಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ GABA ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ SCFA/ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ನಡುವಿನ ಕರುಳಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ32. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಗಮನಿಸಿದ ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು PD ಮತ್ತು HC ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ET ಮತ್ತು PD (ಅಥವಾ HC) ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲವು 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) AUC ಯೊಂದಿಗೆ ET ಮತ್ತು NC ಗಳನ್ನು 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC ಯೊಂದಿಗೆ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು ನಡುಕ ತೀವ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ET ಯೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಖಿಕ ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ನಡುಕದ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದೇ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಅರ್ಹವಾಗಿದೆ.
ಹೀಗಾಗಿ, ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಲ SCFA ಅಂಶವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ET ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮಲ ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್, ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ET ಗಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳಾಗಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಮತ್ತು ಐಸೊವಾಲರೇಟ್ ET ಗಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಮಲ ಐಸೊಬ್ಯುಟೈರೇಟ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಇತರ SCFA ಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗಿಂತ ET ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರಬಹುದು.
ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಹಲವಾರು ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಆಹಾರ ಪದ್ಧತಿಗಳು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಆದ್ಯತೆಗಳು ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು, ವಿಭಿನ್ನ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾದರಿಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆಹಾರ ಆವರ್ತನ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿಗಳಂತಹ ಸಮಗ್ರ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಹಾರ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಬೇಕು. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗೀಯ ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸವು SCFA ಮತ್ತು ET ಯ ರೋಗ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವಿನ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಸಂಬಂಧದ ಕುರಿತು ಯಾವುದೇ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮಲ SCFA ಗಳ ಸರಣಿ ಅಳತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅನುಸರಣಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ಮಲ SCFA ಮಟ್ಟಗಳ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಭೇದಾತ್ಮಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ET, HC ಮತ್ತು PD ಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಬೇಕು. ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಲ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಬೇಕು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ PD ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ET ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ರೋಗದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ನಾವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ವಯಸ್ಸು, ಲಿಂಗ ಮತ್ತು BMI ಮೂಲಕ ET, ​​PD ಮತ್ತು HC ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ET ಗುಂಪು ಮತ್ತು PD ಗುಂಪಿನ ನಡುವಿನ ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನೀಡಿದರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಾಗಿ ನಾವು ಆರಂಭಿಕ PD ಹೊಂದಿರುವ 33 ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ET ಹೊಂದಿರುವ 16 ರೋಗಿಗಳು (ರೋಗದ ಅವಧಿ ≤3 ವರ್ಷಗಳು) ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. SCFA ಯಲ್ಲಿನ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ರೋಗದ ಅವಧಿ ಮತ್ತು SCFA ಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ, ದೊಡ್ಡ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಕಡಿಮೆ ರೋಗದ ಅವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ PD ಮತ್ತು ET ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಉತ್ತಮ.
ಶಾಂಘೈ ಜಿಯಾವೊ ಟಾಂಗ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ (RHEC2018-243) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿರುವ ರುಯಿಜಿನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ನೈತಿಕ ಸಮಿತಿಯು ಅಧ್ಯಯನ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಂದ ಲಿಖಿತ ಮಾಹಿತಿಯುಕ್ತ ಒಪ್ಪಿಗೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ.
ಜನವರಿ 2019 ಮತ್ತು ಡಿಸೆಂಬರ್ 2022 ರ ನಡುವೆ, ಶಾಂಘೈ ಜಿಯಾವೊ ಟಾಂಗ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿರುವ ರುಯಿಜಿನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಮೂವ್‌ಮೆಂಟ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಸೆಂಟರ್ ಕ್ಲಿನಿಕ್‌ನಿಂದ 109 ವಿಷಯಗಳನ್ನು (37 ET, 37 PD, ಮತ್ತು 35 HC) ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನದಂಡಗಳು ಹೀಗಿವೆ: (1) 25–85 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು, (2) ET ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು MDS ವರ್ಕಿಂಗ್ ಗ್ರೂಪ್ ಮಾನದಂಡ 42 ರ ಪ್ರಕಾರ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು PD ಅನ್ನು MDS ಮಾನದಂಡ 43 ರ ಪ್ರಕಾರ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾಯಿತು, (3) ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು ಕುರ್ಚಿಗೆ ಮೊದಲು PD ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿರಲಿಲ್ಲ. ಮಾದರಿಗಳ ಸಂಗ್ರಹ. (4) ET ಗುಂಪು ಮಲ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಮೊದಲು β-ಬ್ಲಾಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿತು ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧಿತ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿಲ್ಲ. ವಯಸ್ಸು, ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ಬಾಡಿ ಮಾಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ (BMI) ಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ HC ಗಳನ್ನು ಸಹ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಹೊರಗಿಡುವ ಮಾನದಂಡಗಳು ಹೀಗಿವೆ: (1) ಸಸ್ಯಾಹಾರಿಗಳು, (2) ಕಳಪೆ ಪೋಷಣೆ, (3) ಜಠರಗರುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು (ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಅಥವಾ ಡ್ಯುವೋಡೆನಲ್ ಹುಣ್ಣುಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ), (4) ತೀವ್ರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು (ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ), ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ವೈಫಲ್ಯ, ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು) (5) ಪ್ರಮುಖ ಜಠರಗರುಳಿನ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಇತಿಹಾಸ, (6) ಮೊಸರಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಥವಾ ನಿಯಮಿತ ಸೇವನೆ, (7) 1 ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ಯಾವುದೇ ಪ್ರೋಬಯಾಟಿಕ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಬಳಕೆ, (8) ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್‌ಗಳು, ಪ್ರೋಟಾನ್ ಪಂಪ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು, ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್‌ಗಳು, ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್, ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸೆಂಟ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು (9) ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ತೀವ್ರ ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆ.
ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳು BMI ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಇತಿಹಾಸ, ತೂಕ ಮತ್ತು ಎತ್ತರದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್ ಆತಂಕ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್ (HAMA) 44 ಆತಂಕ ಸ್ಕೋರ್, ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್ ಖಿನ್ನತೆ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್-17 ಸ್ಕೋರ್ (HAMD-17) 45. ಖಿನ್ನತೆ, ವೆಕ್ಸ್ನರ್ ಮಲಬದ್ಧತೆ ಸ್ಕೇಲ್ 46 ಮತ್ತು ಬ್ರಿಸ್ಟಲ್ ಸ್ಟೂಲ್ ಸ್ಕೇಲ್ 47 ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮಲಬದ್ಧತೆಯ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಮಿನಿ-ಮೆಂಟಲ್ ಸ್ಟೇಟ್ ಎಕ್ಸಾಮಿನೇಷನ್ (MMSE) 48 ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯಂತಹ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದವು. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಕೇಲ್ (SCOPA-AUT) 49 ET ಮತ್ತು PD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿತು. ಫಾನಾ-ಟೋಲೋಸ್-ಮರಿನ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರೆಮರ್ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್ (FTM) ಮತ್ತು ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಟ್ರೆಮರ್ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್ (TETRAS) 50 ET ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರೆಮರ್ ಸ್ಟಡಿ ಗ್ರೂಪ್ (TRG) 50 ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು; ಯುನೈಟೆಡ್ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಸಂಘದಿಂದ ಪ್ರಾಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್ (MDS-); UPDRS ಆವೃತ್ತಿ 51 ಮತ್ತು ಹೋಹ್ನ್ ಮತ್ತು ಯಾಹರ್ (HY) ಆವೃತ್ತಿ 52 ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು.
ಮಲ ಸಂಗ್ರಹಣಾ ಪಾತ್ರೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ ಮಲ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬ ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಕೇಳಲಾಯಿತು. ಪಾತ್ರೆಗಳನ್ನು ಐಸ್‌ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಿ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವ ಮೊದಲು -80°C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ. ಟಿಯಾಂಜಿನ್ ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ (ಶಾಂಘೈ) ಕಂಪನಿ ಲಿಮಿಟೆಡ್‌ನ ದಿನನಿತ್ಯದ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ SCFA ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ವಿಷಯದಿಂದ 400 ಮಿಗ್ರಾಂ ತಾಜಾ ಮಲ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ರುಬ್ಬುವ ಮತ್ತು ಸೋನಿಕೇಶನ್ ನಂತರ SCFA ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಮಲದಲ್ಲಿನ ಆಯ್ದ SCFA ಗಳನ್ನು ಗ್ಯಾಸ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ-ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (GC-MS) ಮತ್ತು ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ-ಟಂಡೆಮ್ MS (LC-MS/MS) ಬಳಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು.
ತಯಾರಕರ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ QIAamp® ಫಾಸ್ಟ್ DNA ಸ್ಟೂಲ್ ಮಿನಿ ಕಿಟ್ (QIAGEN, ಹಿಲ್ಡೆನ್, ಜರ್ಮನಿ) ಬಳಸಿ 200 mg ಮಾದರಿಗಳಿಂದ DNA ಯನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು. V3-V4 ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ವರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಲದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ DNA ಯ ಮೇಲೆ 16 S rRNA ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. 1.2% ಅಗರೋಸ್ ಜೆಲ್ ಮೇಲೆ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಚಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ DNA ಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿ. ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪ್ರೈಮರ್‌ಗಳು (357 F ಮತ್ತು 806 R) ಮತ್ತು ನೊವಾಸೆಕ್ ಪ್ಲಾಟ್‌ಫಾರ್ಮ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಮಿಸಲಾದ ಎರಡು-ಹಂತದ ಆಂಪ್ಲಿಕಾನ್ ಲೈಬ್ರರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 16S rRNA ಜೀನ್‌ನ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಸರಪಳಿ ಕ್ರಿಯೆ (PCR) ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ನಿರಂತರ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಚಲನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಯ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಶೇಕಡಾವಾರುಗಳಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಏಕರೂಪತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಲೆವೆನ್‌ನ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿತರಿಸಿದ್ದರೆ ಎರಡು-ಬಾಲದ ಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಅಥವಾ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (ANOVA) ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯತೆ ಅಥವಾ ಹೋಮೋಸೆಡಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ ಊಹೆಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲಂಘಿಸಿದ್ದರೆ ಪ್ಯಾರಾಮೆಟ್ರಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಮಾನ್-ವಿಟ್ನಿ U ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಮಾದರಿಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಮತ್ತು HC ಅಥವಾ PD ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ET ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು SCFA ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ರಿಸೀವರ್ ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣ (ROC) ಕರ್ವ್ (AUC) ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. SCFA ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತೀವ್ರತೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಸ್ಪಿಯರ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. 0.05 (ಎರಡು-ಬದಿಯ) ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಸಲಾದ ಮಹತ್ವ ಮಟ್ಟದೊಂದಿಗೆ (P ಮೌಲ್ಯ ಮತ್ತು FDR-P ಸೇರಿದಂತೆ) SPSS ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ (ಆವೃತ್ತಿ 22.0; SPSS ಇಂಕ್., ಚಿಕಾಗೋ, IL) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಟ್ರಿಮ್ಮೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ (ಆವೃತ್ತಿ 0.35), ಫ್ಲ್ಯಾಶ್ (ಆವೃತ್ತಿ 1.2.11), UPARSE (ಆವೃತ್ತಿ v8.1.1756), ಮೋತೂರ್ (ಆವೃತ್ತಿ 1.33.3) ಮತ್ತು R (ಆವೃತ್ತಿ 3.6.3) ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್‌ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 16 S ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. 97% ಗುರುತಿನೊಂದಿಗೆ ಕಾರ್ಯಾಚರಣಾ ವರ್ಗೀಕರಣ ಘಟಕಗಳನ್ನು (OTUs) ಉತ್ಪಾದಿಸಲು UPARSE ಬಳಸಿ ಕಚ್ಚಾ 16S rRNA ಜೀನ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಸಿಲ್ವಾ 128 ಅನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವರ್ಗೀಕರಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿ ಡೇಟಾದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. 0.05 ರ α ಮಿತಿ ಮತ್ತು 2.0 ರ ಪರಿಣಾಮ ಗಾತ್ರದ ಮಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ (ET vs. HC, ET vs. PD) ರೇಖೀಯ ತಾರತಮ್ಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (LDA) ಪರಿಣಾಮ ಗಾತ್ರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (LEfSE) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. LEfSE ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾದ ತಾರತಮ್ಯ ತಳಿಗಳನ್ನು SCFA ಯ ಸ್ಪಿಯರ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಬಳಸಲಾಯಿತು.
ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸದ ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿಗಾಗಿ, ಈ ಲೇಖನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಸಂಶೋಧನಾ ವರದಿ ಸಾರಾಂಶವನ್ನು ನೋಡಿ.
ಕಚ್ಚಾ 16S ಅನುಕ್ರಮ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಮಾಹಿತಿ ಕೇಂದ್ರ (NCBI) ಬಯೋಪ್ರಾಜೆಕ್ಟ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಹಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಪೂರ್ಣ ಸಂಶೋಧನಾ ಯೋಜನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ವಿನಿಮಯದಂತಹ ಸಮಂಜಸವಾದ ವಿನಂತಿಯ ಮೇರೆಗೆ ಇತರ ಸಂಬಂಧಿತ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಸಂಬಂಧಿತ ಲೇಖಕರಿಗೆ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ನಮ್ಮ ಒಪ್ಪಿಗೆಯಿಲ್ಲದೆ ಮೂರನೇ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.
ಡೀಫಾಲ್ಟ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ವಿಭಾಗ "ವಿಧಾನ" ಬಳಸಿ, ಟ್ರಿಮ್ಮೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ (ಆವೃತ್ತಿ 0.35), ಫ್ಲ್ಯಾಶ್ (ಆವೃತ್ತಿ 1.2.11), UPARSE (ಆವೃತ್ತಿ v8.1.1756), ಮೋತೂರ್ (ಆವೃತ್ತಿ 1.33.3) ಮತ್ತು R (ಆವೃತ್ತಿ 3.6.3) ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸೋರ್ಸ್ ಕೋಡ್ ಅನ್ನು ತೆರೆಯಿರಿ. ಸಮಂಜಸವಾದ ವಿನಂತಿಯ ಮೇರೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿತ ಲೇಖಕರಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸ್ಪಷ್ಟೀಕರಣ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು.
ಪ್ರದೀಪ್ ಎಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಹನ್ನಾ ಆರ್. ಹೈಪರ್ಕಿನೆಟಿಕ್ ಚಲನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಜಠರಗರುಳಿನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಗೊಂದಲ. 90, 125–133 (2021).
ಲೂಯಿಸ್, ಇಡಿ ಮತ್ತು ಫೌಸ್ಟ್, ಪಿಎಲ್ ಅಗತ್ಯ ನಡುಕದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ: ನರಗಳ ಅವನತಿ ಮತ್ತು ನರ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಮರುಸಂಘಟನೆ. ನ್ಯಾಟ್. ಪಾಸ್ಟರ್ ನಿರೋಲ್. 16, 69–83 (2020).
ಗಿರೊನೆಲ್, ಎ. ಅಗತ್ಯ ನಡುಕವು ಗ್ಯಾಬಾ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೇ? ಹೌದು. ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯತೆ. ರೆವ್. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 163, 259–284 (2022).
ಡೋಗ್ರಾ ಎನ್., ಮಣಿ ಆರ್‌ಜೆ ಮತ್ತು ಕಟಾರಾ ಡಿಪಿ ಕರುಳು-ಮೆದುಳಿನ ಅಕ್ಷ: ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಎರಡು ವಿಧಾನಗಳು. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅಣುಗಳು. ನರಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ. 42, 315–332 (2022).
ಕ್ವಿಗ್ಲಿ, ಇಎಂಎಂ. ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ-ಮೆದುಳು-ಕರುಳಿನ ಅಕ್ಷ ಮತ್ತು ನರ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ಕಾಯಿಲೆಗಳು. ಪ್ರಸ್ತುತ. ನೆಲ್ಲೂರು. ನರವಿಜ್ಞಾನ. ವರದಿಗಳು 17, 94 (2017).
ಲಿಯು, ಎಕ್ಸ್‌ಜೆ, ವು, ಎಲ್‌ಎಚ್, ಕ್ಸಿ, ಡಬ್ಲ್ಯೂಆರ್ ಮತ್ತು ಹೀ, ಎಕ್ಸ್‌ಎಕ್ಸ್ ಫೆಕಲ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಕಸಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ನಡುಕ ಮತ್ತು ಕೆರಳಿಸುವ ಕರುಳಿನ ಸಹಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆರಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಸೈಕಾಲಜಿ 20, 796–798 (2020).
ಜಾಂಗ್ ಪಿ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅಗತ್ಯ ನಡುಕದಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಿಂದ ಅವುಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸ. NPJ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ. 8, 98 (2022).
ಲುವೋ ಎಸ್, ಝು ಎಚ್, ಜಾಂಗ್ ಜೆ ಮತ್ತು ವಾಂಗ್ ಡಿ. ನರಕೋಶ-ಗ್ಲಿಯಲ್-ಎಪಿಥೇಲಿಯಲ್ ಘಟಕಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ. ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧ. 14, 5613–5628 (2021).
ಎಮಿನ್ ಎ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಡ್ಯುವೋಡೆನಲ್ ಆಲ್ಫಾ-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಗ್ಲಿಯೋಸಿಸ್‌ನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ. ಚಲನೆ. ಗೊಂದಲ. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
ಸ್ಕಾರ್ವಾನೆಕ್ ಎಂ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಆಲ್ಫಾ-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್ 5G4 ಗೆ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಕೊಲೊನ್ ಲೋಳೆಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಬಹಿರಂಗ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಡ್ರೊಮಲ್ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಚಲನೆ. ಗೊಂದಲ. 33, 1366–1368 (2018).
ಅಲ್ಗಾರ್ನಿ ಎಂ ಮತ್ತು ಫಾಸಾನೊ ಎ. ಅಗತ್ಯ ನಡುಕ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಕಾಕತಾಳೀಯ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಗೊಂದಲ. 46, С101–С104 (2018).
ಸ್ಯಾಂಪ್ಸನ್, ಟಿಆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಟ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಮೋಟಾರ್ ಕೊರತೆಗಳು ಮತ್ತು ನರ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆಲ್ 167, 1469–1480.e1412 (2016).
ಉಂಗರ್, ಎಂಎಂ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ ನಡುವೆ ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಗಟ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಗೊಂದಲ. 32, 66–72 (2016).
ಬ್ಲೀಚರ್ ಇ, ಲೆವಿ ಎಂ, ಟ್ಯಾಟಿರೋವ್ಸ್ಕಿ ಇ ಮತ್ತು ಎಲಿನಾವ್ ಇ. ಆತಿಥೇಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳು. ಜೆ. ಇಮ್ಯುನಾಲಜಿ. 198, 572–580 (2017).