nature.com ಗೆ ಭೇಟಿ ನೀಡಿದ್ದಕ್ಕಾಗಿ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ನೀವು ಬಳಸುತ್ತಿರುವ ಬ್ರೌಸರ್ ಆವೃತ್ತಿಯು ಸೀಮಿತ CSS ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಉತ್ತಮ ಅನುಭವಕ್ಕಾಗಿ, ನೀವು ಇತ್ತೀಚಿನ ಬ್ರೌಸರ್ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಬೇಕೆಂದು ನಾವು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತೇವೆ (ಅಥವಾ ಇಂಟರ್ನೆಟ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ಲೋರರ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮೋಡ್ ಅನ್ನು ಆಫ್ ಮಾಡಿ). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನಿರಂತರ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು, ಈ ಸೈಟ್ ಶೈಲಿಗಳು ಅಥವಾ ಜಾವಾಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದಿಲ್ಲ.
ಸಿಂಥಾನ್ 3-(ಆಂಥ್ರಾಸೆನ್-9-yl)-2-ಸೈನೋಆಕ್ರಿಲಾಯ್ಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಸಾರಜನಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ವಿವಿಧ ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾದ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತದ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಮತ್ತು ಧಾತುರೂಪದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹದಿಮೂರು ಕಾದಂಬರಿ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ ಹತ್ತು ಬಹು-ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ (MRSA) ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ, ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6, 7, 10, 13b, ಮತ್ತು 14 4 ಸೆಂ.ಮೀ.ಗೆ ಹತ್ತಿರವಿರುವ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯಧಿಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಣ್ವಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2a (PBP2a) ಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು, ಇದು MRSA ಪ್ರತಿರೋಧದ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. 7, 10 ಮತ್ತು 14 ನಂತಹ ಕೆಲವು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಸಹ-ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಿದ ಕ್ವಿನಾಜೋಲಿನೋನ್ ಲಿಗಂಡ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ PBP2a ನ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6 ಮತ್ತು 13b ಕಡಿಮೆ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಸಂಯುಕ್ತ 6 ಕಡಿಮೆ MIC (9.7 μg/100 μL) ಮತ್ತು MBC (78.125 μg/100 μL) ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಡಾಕಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧ ಮತ್ತು π-ಸ್ಟ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರಮುಖ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ Lys 273, Lys 316 ಮತ್ತು Arg 298 ನಂತಹ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ, ಇವು PBP2a ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಸಹ-ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಿದ ಲಿಗಂಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತಿವೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. PBP2a ನ ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಈ ಅವಶೇಷಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಭರವಸೆಯ MRSA ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಜೈವಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಆಣ್ವಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
ಈ ಶತಮಾನದ ಮೊದಲ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಹಲವಾರು ನವೀನ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಹೊಸ, ಸರಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದ್ದವು.
ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್ ಘಟಕಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಅವುಗಳನ್ನು ಅನೇಕ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, 2-ಸೈನೋಆಕ್ರಿಲಾಯ್ಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧೀಯ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಔಷಧ ಮಧ್ಯಂತರಗಳು1,2,3, HIV ವಿರೋಧಿ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳು, ಆಂಟಿವೈರಲ್, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ, ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಮತ್ತು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳು4,5,6,7,8,9,10. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ, ಅವುಗಳ ಪ್ರತಿಜೀವಕ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ11,12, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ13,14,15 ಮತ್ತು ಕೀಟನಾಶಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು16,17, ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆದಿವೆ18,19,20,21. ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಚಿತ್ರ 1 ಮತ್ತು 2 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ (WHO) (2021) ಪ್ರಕಾರ, ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪ್ರತಿರೋಧ (AMR) ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಜಾಗತಿಕ ಬೆದರಿಕೆಯಾಗಿದೆ22,23,24,25. ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಉಳಿಯಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದುಬಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್‌ಗಳ ಕೊರತೆಯು ವಿವಿಧ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ.
ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ 2024 ರ ವರದಿಯ ಪ್ರಕಾರ, ಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರೆಸ್ (MRSA) ಮತ್ತು ಇ. ಕೋಲಿಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎರಡೂ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಅನೇಕ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅವು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಷ್ಟಕರವಾದ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಹೊಸ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ತುರ್ತು ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ. ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಗ್ರಾಂ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಂ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳೆರಡರ ಮೇಲೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಲ್ಲ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್‌ಗಳಾಗಿವೆ. ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಅಪಾಯಕಾರಿಯಾದ ಈ ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುವ ಹೊಸ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುವುದು ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ.
ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ (WHO) ವರದಿ ಮಾಡಿರುವ ಪ್ರಕಾರ, ಅನೇಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಬಹು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಸಮುದಾಯ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೋಂಕಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವಾದ ಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರಿಯಸ್ (MRSA) ಸೇರಿವೆ. MRSA ಸೋಂಕಿನ ರೋಗಿಗಳು ಔಷಧ-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸೋಂಕು ಹೊಂದಿರುವವರಿಗಿಂತ 64% ಹೆಚ್ಚಿನ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಕಾರ್ಬಪೆನೆಮ್-ನಿರೋಧಕ ಎಂಟರೊಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಸಿ (ಅಂದರೆ, E. ಕೋಲಿ) ವಿರುದ್ಧದ ಕೊನೆಯ ಸಾಲಿನ ರಕ್ಷಣೆ ಕೊಲಿಸ್ಟಿನ್ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ E. ಕೋಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೊಲಿಸ್ಟಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹಲವಾರು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿವೆ. 22,23,24,25
ಆದ್ದರಿಂದ, ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್‌ನ ಜಾಗತಿಕ ಕ್ರಿಯಾ ಯೋಜನೆ 26 ರ ಪ್ರಕಾರ, ಹೊಸ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್‌ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ತುರ್ತು ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ. ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಮತ್ತು ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್‌ಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ 27, ಆಂಟಿಫಂಗಲ್ 28, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ 29 ಮತ್ತು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ 30 ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹಲವಾರು ಪ್ರಕಟಿತ ಪತ್ರಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರಿಯಸ್ (MRSA) ವಿರುದ್ಧ ಬಳಸಲು ಉತ್ತಮ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಹೇಳಬಹುದು.
ಹಿಂದಿನ ಸಾಹಿತ್ಯ ವಿಮರ್ಶೆಗಳು ಈ ವರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ನಮ್ಮನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿದವು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಮತ್ತು ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೊಸ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು, ಅವುಗಳ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2a (PBP2a) ನೊಂದಿಗೆ ಆಣ್ವಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಬಲವಾದ PBP2a ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಭರವಸೆಯ ಆಂಟಿಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರಿಯಸ್ (MRSA) ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಜೈವಿಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿತು31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49.
ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಮತ್ತು ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನವೀನ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. 3-(ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್-9-yl)-2-ಸೈನೋಆಕ್ರಿಲಾಯ್ಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ಅನ್ನು ನವೀನ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ನಿರ್ಮಾಣಕ್ಕೆ ಬಿಲ್ಡಿಂಗ್ ಬ್ಲಾಕ್ ಆಗಿ ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಬಳಸಲಾಯಿತು.
ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಲ್ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಯುಕ್ತ 4 ರ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. 1H-NMR ವರ್ಣಪಟಲವು 9.26 ppm ನಲ್ಲಿ CH= ಇರುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿತು, IR ವರ್ಣಪಟಲವು 1737 cm−1 ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮತ್ತು 2224 cm−1 ನಲ್ಲಿ ಸೈನೋ ಗುಂಪಿನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿತು ಮತ್ತು 13CNMR ವರ್ಣಪಟಲವು ಸಹ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ರಚನೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು (ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ).
3-(ಆಂಥ್ರಾಸೆನ್-9-yl)-2-ಸೈನೋಆಕ್ರಿಲಾಯ್ಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು 250, 41, 42, 53 ರ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಗುಂಪುಗಳ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದ ಮೂಲಕ ಎಥೆನಾಲಿಕ್ ಸೋಡಿಯಂ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸೈಡ್ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ (10%) 354, 45, 56 ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ನೀರಿನ ಸ್ನಾನದಲ್ಲಿ ಥಿಯೋನೈಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿ ಚಿತ್ರ 3 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಳುವರಿಯಲ್ಲಿ (88.5%) ಅಕ್ರಿಲಾಯ್ಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ 4 ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು.
ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಜೀವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದೊಂದಿಗೆ ಹೊಸ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲು, ವಿವಿಧ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಸಿಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಆಮ್ಲ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ಅನ್ನು 0° ನಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರಾಜಿನ್ ಹೈಡ್ರೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಒಂದು ಗಂಟೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಯಿತು. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ಪೈರಜೋಲೋನ್ 5 ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಉತ್ಪನ್ನವು ಅಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದ್ದು, ಅದರ ರಚನೆಯನ್ನು ರೋಹಿತದ ದತ್ತಾಂಶದಿಂದ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದರ IR ವರ್ಣಪಟಲವು 1720 cm−1 ನಲ್ಲಿ C=O, 2228 cm−1 ನಲ್ಲಿ C≡N ಮತ್ತು 3424 cm−1 ನಲ್ಲಿ NH ನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಬ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. 1H-NMR ವರ್ಣಪಟಲವು 9.3 ppm ನಲ್ಲಿ ಓಲೆಫಿನ್ ಪ್ರೋಟಾನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು NH ಪ್ರೋಟಾನ್‌ಗಳ ವಿನಿಮಯ ಸಿಂಗಲ್ಟ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ).
ಎರಡು ಮೋಲ್ ಆಮ್ಲ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ಅನ್ನು ಒಂದು ಮೋಲ್ ಫೀನೈಲ್ಹೈಡ್ರಾಜಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ N-ಫೀನೈಲಾಕ್ರಿಲಾಯ್ಲ್ಹೈಡ್ರಾಜಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನ 7 ಅನ್ನು ಉತ್ತಮ ಇಳುವರಿಯಲ್ಲಿ (77%) ನೀಡಿತು (ಚಿತ್ರ 5). 7 ರ ರಚನೆಯನ್ನು ಅತಿಗೆಂಪು ವರ್ಣಪಟಲ ದತ್ತಾಂಶದಿಂದ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು 1691 ಮತ್ತು 1671 cm−1 ನಲ್ಲಿ ಎರಡು C=O ಗುಂಪುಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು, 2222 cm−1 ನಲ್ಲಿ CN ಗುಂಪಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು 3245 cm−1 ನಲ್ಲಿ NH ಗುಂಪಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಅದರ 1H-NMR ವರ್ಣಪಟಲವು CH ಗುಂಪನ್ನು 9.15 ಮತ್ತು 8.81 ppm ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು NH ಪ್ರೋಟಾನ್ ಅನ್ನು 10.88 ppm ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿತು (ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ).
ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, 1,3-ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಸಿಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ TEA ಅನ್ನು ಬೇಸ್ ಆಗಿ 1,4-ಡೈಆಕ್ಸೇನ್‌ನಲ್ಲಿ 2-ಅಮಿನೊಪಿರಿಡಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅಸಿಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ಅನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದಾಗ ಅಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ 8 ದೊರೆಯಿತು (ಚಿತ್ರ 5), ಇದರ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಲ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. IR ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಾ 2222 cm−1 ನಲ್ಲಿ ಸೈನೋದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಬ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳನ್ನು, 3148 cm−1 ನಲ್ಲಿ NH ಮತ್ತು 1665 cm−1 ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ; 1H NMR ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಾ 9.14 ppm ನಲ್ಲಿ ಓಲೆಫಿನ್ ಪ್ರೋಟಾನ್‌ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು (ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ).
ಸಂಯುಕ್ತ 4 ಥಿಯೋರಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ ಪಿರಿಮಿಡಿನೆಥಿಯೋನ್ 9 ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ; ಸಂಯುಕ್ತ 4 ಥಿಯೋಸೆಮಿಕಾರ್ಬಜೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ ಥಿಯೋಪಿರಜೋಲ್ ಉತ್ಪನ್ನ 10 ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 5). ಸಂಯುಕ್ತ 9 ಮತ್ತು 10 ರ ರಚನೆಗಳನ್ನು ರೋಹಿತ ಮತ್ತು ಧಾತುರೂಪದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ).
ಟೆಟ್ರಾಜಿನ್-3-ಥಿಯೋಲ್ 11 ಅನ್ನು ಥಿಯೋಕಾರ್ಬಜೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ 1,4-ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್ ಆಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 5), ಮತ್ತು ಅದರ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ಮತ್ತು ಧಾತುರೂಪದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಅತಿಗೆಂಪು ವರ್ಣಪಟಲದಲ್ಲಿ, C=N ಬಂಧವು 1619 cm−1 ನಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿತು. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಅದರ 1H-NMR ವರ್ಣಪಟಲವು 7.78–8.66 ppm ನಲ್ಲಿ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟಾನ್‌ಗಳ ಮಲ್ಟಿಪ್ಲೇಟ್ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 3.31 ppm ನಲ್ಲಿ SH ಪ್ರೋಟಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ (ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ).
ಅಕ್ರಿಲಾಯ್ಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 1,2-ಡೈಅಮಿನೋಬೆಂಜೀನ್, 2-ಅಮಿನೋಥಿಯೋಫೀನಾಲ್, ಆಂಥ್ರಾನಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ, 1,2-ಡೈಅಮಿನೋಈಥೇನ್ ಮತ್ತು ಎಥನೋಲಮೈನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ 1,4-ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್‌ಗಳಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ ಹೊಸ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ (13–16).
ಈ ಹೊಸದಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ರಚನೆಗಳನ್ನು ರೋಹಿತ ಮತ್ತು ಧಾತುರೂಪದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ). 2-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲಾಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ 17 ಅನ್ನು 2-ಅಮಿನೋಫೆನಾಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್ ಆಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 6), ಮತ್ತು ಅದರ ರಚನೆಯನ್ನು ರೋಹಿತ ಮತ್ತು ಧಾತುರೂಪದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಯುಕ್ತ 17 ರ ಅತಿಗೆಂಪು ವರ್ಣಪಟಲವು C=O ಮತ್ತು C≡N ಸಂಕೇತಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 1681 ಮತ್ತು 2226 cm−1 ನಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, ಅದರ 1H-NMR ವರ್ಣಪಟಲವು ಓಲೆಫಿನ್ ಪ್ರೋಟಾನ್‌ನ ಸಿಂಗಲ್ಟ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು 9.19 ppm ನಲ್ಲಿ ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು OH ಪ್ರೋಟಾನ್ 9.82 ppm ನಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ (ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ).
ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಡೈಆಕ್ಸೇನ್ ಅನ್ನು ದ್ರಾವಕವಾಗಿ ಮತ್ತು TEA ಅನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಕವಾಗಿ ಒಂದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್ (ಉದಾ. ಎಥೈಲಮೈನ್, 4-ಟೊಲುಯಿಡಿನ್ ಮತ್ತು 4-ಮೆಥಾಕ್ಸಿಯಾನಿಲಿನ್) ನೊಂದಿಗೆ ಆಮ್ಲ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಹಸಿರು ಸ್ಫಟಿಕದಂತಹ ಅಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು 18, 19a ಮತ್ತು 19b ಗೆ ಒದಗಿಸಿತು. ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 18, 19a ಮತ್ತು 19b ಗಳ ಧಾತುರೂಪದ ಮತ್ತು ರೋಹಿತದ ದತ್ತಾಂಶವು ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ರಚನೆಗಳನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು (ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ) (ಚಿತ್ರ 7).
ವಿವಿಧ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ನಂತರ, ಕೋಷ್ಟಕ 1 ಮತ್ತು ಚಿತ್ರ 8 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ವಿಭಿನ್ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ ಫೈಲ್ ನೋಡಿ). ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಗ್ರಾಂ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ MRSA ವಿರುದ್ಧ ವಿಭಿನ್ನ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಗ್ರಾಂ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಎಸ್ಚೆರಿಚಿಯಾ ಕೋಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. MRSA ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯದ ವ್ಯಾಸವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಮೂರು ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು. ಮೊದಲ ವರ್ಗವು ಅತ್ಯಂತ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಐದು ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು (6, 7, 10, 13b ಮತ್ತು 14). ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯದ ವ್ಯಾಸವು 4 ಸೆಂ.ಮೀ.ಗೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿದೆ; ಈ ವರ್ಗದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6 ಮತ್ತು 13b ಸಂಯುಕ್ತಗಳಾಗಿವೆ. ಎರಡನೇ ವರ್ಗವು ಮಧ್ಯಮವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಇನ್ನೂ ಐದು ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು (11, 13a, 15, 18 ಮತ್ತು 19a). ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯವು 3.3 ರಿಂದ 3.65 ಸೆಂ.ಮೀ.ವರೆಗೆ ಇತ್ತು, ಸಂಯುಕ್ತ 11 3.65 ± 0.1 ಸೆಂ.ಮೀ.ನ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಕೊನೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮೂರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು (8, 17 ಮತ್ತು 19b) ಕಡಿಮೆ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ (3 ಸೆಂ.ಮೀ ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ) ಇದ್ದವು. ಚಿತ್ರ 9 ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಯು ಪ್ರತಿ ಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕೆ MIC ಮತ್ತು MBC ಯ ನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ವಲ್ಪ ಬದಲಾಗಿವೆ (ಕೋಷ್ಟಕಗಳು 2, 3 ಮತ್ತು ಚಿತ್ರ 10 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ (ಚಿತ್ರ ಫೈಲ್ ನೋಡಿ)), ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 7, 11, 13a ಮತ್ತು 15 ಅನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಾಗಿ ಮರುವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅವುಗಳು ಅದೇ ಕಡಿಮೆ MIC ಮತ್ತು MBC ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (39.06 μg/100 μL). 7 ಮತ್ತು 8 ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಕಡಿಮೆ MIC ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ (9.7 μg/100 μL), ಅವುಗಳ MBC ಮೌಲ್ಯಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ್ದವು (78.125 μg/100 μL). ಆದ್ದರಿಂದ, ಅವುಗಳನ್ನು ಹಿಂದೆ ಹೇಳಿದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗಿಂತ ದುರ್ಬಲವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಆರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟವುಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದವು, ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳ MBC ಮೌಲ್ಯಗಳು 100 μg/100 μL ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಇದ್ದವು.
(10, 14, 18 ಮತ್ತು 19b) ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಇತರ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದವು ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳ MBC ಮೌಲ್ಯಗಳು 156 ರಿಂದ 312 μg/100 μL ವರೆಗೆ ಇದ್ದವು. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಸಂಯುಕ್ತಗಳು (8, 17 ಮತ್ತು 19a) ಅತ್ಯಧಿಕ MBC ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರಿಂದ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 625, 625 ಮತ್ತು 1250 μg/100 μL) ಕಡಿಮೆ ಭರವಸೆ ನೀಡಿದ್ದವು.
ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಕೋಷ್ಟಕ 3 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಮಟ್ಟಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಎರಡು ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು: ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು (6, 13b, 14, 17, 19a). ಅವುಗಳಲ್ಲಿ, ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 7, 11, 13a ಮತ್ತು 15 ಅನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ (39.06 μg/100 μL) ಕೊಲ್ಲುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.
ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಹದಿಮೂರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ ಹತ್ತು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಪ್ರತಿಜೀವಕ-ನಿರೋಧಕ ಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರೆಸ್ (MRSA) ವಿರುದ್ಧ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಜೀವಕ-ನಿರೋಧಕ ರೋಗಕಾರಕಗಳೊಂದಿಗೆ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ರೋಗಕಾರಕ ಗ್ರಾಂ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಂ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಗಳು) ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕ ಯೀಸ್ಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಅದರ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಪ್ರತಿ ಸಂಯುಕ್ತದ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರೆಸ್ (MRSA) ನಲ್ಲಿ ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2a (PBP2a) ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಆಣ್ವಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. PBP2a ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕೋಶ ಗೋಡೆಯ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಕಿಣ್ವದ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಕೋಶ ಗೋಡೆಯ ರಚನೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಲೈಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಾಕಿಂಗ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕ 4 ರಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಡೇಟಾ ಫೈಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವಿವರವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಲವಾರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು PBP2a ಗೆ ಬಲವಾದ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ Lys 273, Lys 316, ಮತ್ತು Arg 298 ನಂತಹ ಪ್ರಮುಖ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ಅವಶೇಷಗಳು. ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧ ಮತ್ತು π-ಸ್ಟ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಹ-ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಿದ ಕ್ವಿನಾಜೋಲಿನೋನ್ ಲಿಗಂಡ್ (CCL) ಯಂತೆಯೇ ಇದ್ದು, ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ಇತರ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಆಣ್ವಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ ದತ್ತಾಂಶವು, ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಗಮನಿಸಿದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ PBP2a ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸಿತು. ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಮೂಲ ಸರಾಸರಿ ವರ್ಗ ವಿಚಲನ (RMSD) ಮೌಲ್ಯಗಳು ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು, ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಿದವು. ಕೋಷ್ಟಕ 4 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಹಲವಾರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಉತ್ತಮ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದರೂ, ಕೆಲವು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು (ಉದಾ, 7, 9, 10, ಮತ್ತು 14) ಸಹ-ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಿದ ಲಿಗಂಡ್‌ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಇದು PBP2a ನ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವು ಬಲವಾದ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅತ್ಯಂತ ಜೈವಿಕ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6 ಮತ್ತು 13b ಇತರ ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು (ಕ್ರಮವಾಗಿ -5.98 ಮತ್ತು -5.63) ತೋರಿಸಿವೆ. ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದಾದರೂ, ಇತರ ಅಂಶಗಳು (ಉದಾ, ಜೈವಿಕ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಲಿಗಂಡ್ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಸಂವಹನಗಳು) ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ RMSD ಮೌಲ್ಯಗಳು 2 Å ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದು, ಅವುಗಳ ಡಾಕಿಂಗ್ ಭಂಗಿಗಳು ಸಹ-ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಿದ ಲಿಗಂಡ್‌ನ ಬಂಧಕ ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಬಲವಾದ PBP2a ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿ ಅವುಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.
ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು RMS ಮೌಲ್ಯಗಳು ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಈ ಡಾಕಿಂಗ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವು ಮೊದಲ ನೋಟದಲ್ಲಿ ಯಾವಾಗಲೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. PBP2a ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿ ಬಲವಾಗಿ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಹಲವಾರು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಇತರ ಜೈವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಹ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6 ಮತ್ತು 13b ಅತ್ಯಧಿಕ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ, ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯದ ವ್ಯಾಸವು 4 ಸೆಂ.ಮೀ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ MIC (9.7 μg/100 μL) ಮತ್ತು MBC (78.125 μg/100 μL) ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 7, 9, 10 ಮತ್ತು 14 ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅವುಗಳ ಕಡಿಮೆ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ. PBP2a ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಕರಗುವಿಕೆ, ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಮುಂತಾದ ಅಂಶಗಳು ಒಟ್ಟಾರೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 11 ಅವುಗಳ ಡಾಕಿಂಗ್ ಭಂಗಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ, ಎರಡೂ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಇನ್ನೂ PBP2a ನ ಪ್ರಮುಖ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ, ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಆಣ್ವಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ PBP2a ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದರೂ, ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ನೈಜ-ಪ್ರಪಂಚದ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಇತರ ಜೈವಿಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
PBP2a (PDB ID: 4CJN) ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರೆಸ್ (MRSA) ನ ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2a (PBP2a) ನೊಂದಿಗೆ ಡಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಅತ್ಯಂತ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6 ಮತ್ತು 13b ಗಳ 2D ಮತ್ತು 3D ಸಂವಹನ ನಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ನಕ್ಷೆಗಳು ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಮರು-ಡಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಸಹ-ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಿದ ಕ್ವಿನಾಜೋಲಿನೋನ್ ಲಿಗಂಡ್ (CCL) ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧ, π-ಸ್ಟ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಅಯಾನಿಕ್ ಸಂವಹನಗಳಂತಹ ಪ್ರಮುಖ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಸಂಯುಕ್ತ 7 ಕ್ಕೂ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಸಂಯುಕ್ತ 10 ಕ್ಕೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್ (-6.32) ಮತ್ತು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯದ ವ್ಯಾಸವನ್ನು (3.9 ಸೆಂ.ಮೀ) ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅದರ MIC (39.08 μg/100 μL) ಮತ್ತು MBC (39.06 μg/100 μL) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದವು, ಇದು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಯುಕ್ತ 7 ಡಾಕಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಬಂಧಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದರೂ, ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅಪ್‌ಟೇಕ್ ಅಥವಾ ಇತರ ಭೌತ ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಂತಹ ಅಂಶಗಳು ಅದರ ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಯುಕ್ತ 7 ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದರೂ, ಸಂಯುಕ್ತ 6 ಮತ್ತು 13b ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ.
ಸಂಯುಕ್ತ 10 ಅತ್ಯಧಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್ (-6.40) ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಾಟಕೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು PBP2a ಗೆ ಬಲವಾದ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವ್ಯಾಸದ ವಲಯ (3.9 ಸೆಂ.ಮೀ) ಸಂಯುಕ್ತ 7 ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅದರ MBC (312 μg/100 μL) ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6, 7 ಮತ್ತು 13b ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಇದು ದುರ್ಬಲ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉತ್ತಮ ಡಾಕಿಂಗ್ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಕರಗುವಿಕೆ, ಸ್ಥಿರತೆ ಅಥವಾ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಪೊರೆಯ ಕಳಪೆ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯಂತಹ ಇತರ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಅಂಶಗಳಿಂದಾಗಿ ಸಂಯುಕ್ತ 10 MRSA ಅನ್ನು ಕೊಲ್ಲುವಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. PBP2a ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಅದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವಿವರಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಳವಾದ ಜೈವಿಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ಕೋಷ್ಟಕ 4 ಮತ್ತು ಪೂರಕ ದತ್ತಾಂಶ ಫೈಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ಆಣ್ವಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6 ಮತ್ತು 13b ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 7, 9, 10 ಮತ್ತು 14 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಅವು ಅತ್ಯಧಿಕ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಕ್ಷೆಗಳು (ಚಿತ್ರ 11 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ) ಅವುಗಳ ಕಡಿಮೆ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅವು ಇನ್ನೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಗಳು ಮತ್ತು PBP2a ನ ಪ್ರಮುಖ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ π-ಸ್ಟ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕಿಣ್ವ-ನಿರೋಧಕ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. 6 ಮತ್ತು 13b ನ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅವುಗಳ ವರ್ಧಿತ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವಾಗ ಕರಗುವಿಕೆ, ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಂತಹ ಇತರ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಡಾಕಿಂಗ್ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೊಸ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಡಾಕಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಇದು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಆಣ್ವಿಕ ಡಾಕಿಂಗ್ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರಬಲ ಸಾಧನವಾಗಿದ್ದರೂ, ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಅದನ್ನು ಮಾತ್ರ ಅವಲಂಬಿಸಬಾರದು ಎಂಬುದನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ದತ್ತಾಂಶವು PBP2a ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಇತರ ಭೌತರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 7 ಮತ್ತು 10 ರ ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸುವತ್ತ ಗಮನಹರಿಸಬೇಕು, ಬಲವಾದ ಡಾಕಿಂಗ್ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ನಿಜವಾದ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜೈವಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮತ್ತು ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆ ಸಂಬಂಧ (SAR) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು PBP2a ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿ ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗುತ್ತವೆ.
3-(ಆಂಥ್ರಾಸೆನ್-9-yl)-2-ಸೈನೋಆಕ್ರಿಲಾಯ್ಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ 4 ನಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ವಿವಿಧ ಹಂತದ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಹಲವಾರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರಿಯಸ್ (MRSA) ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆ ಸಂಬಂಧ (SAR) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ರಚನಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.
ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಗುಂಪುಗಳೆರಡರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಯಿತು. ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನೈಟ್ರೈಲ್ ಗುಂಪು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಲು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಂಯುಕ್ತದ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಎರಡನ್ನೂ ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಬಲವಾದ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಗುಂಪಿನ ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಸಿಟಿ ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಿತು, ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಅವುಗಳ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಉಂಗುರಗಳ ಪರಿಚಯವು ಹಲವಾರು ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಬೆಂಜೊಥಿಯಾಜೋಲ್ ಉತ್ಪನ್ನ 13b ಮತ್ತು ಅಕ್ರಿಲ್ಹೈಡ್ರಾಜೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನ 6 ಸುಮಾರು 4 ಸೆಂ.ಮೀ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯದೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯಧಿಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಈ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ರಚನೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಸಂಯುಕ್ತ 9 ರಲ್ಲಿ ಪಿರಿಮಿಡಿನೆಥಿಯೋನ್, ಸಂಯುಕ್ತ 10 ರಲ್ಲಿ ಥಿಯೋಪಿರಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಸಂಯುಕ್ತ 11 ರಲ್ಲಿ ಟೆಟ್ರಾಜಿನ್ ಉಂಗುರವು ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿತು, ಇದು ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ, 6 ಮತ್ತು 13b ಅವುಗಳ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಜೀವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಗೆ ಎದ್ದು ಕಾಣುತ್ತವೆ. ಸಂಯುಕ್ತ 6 ರ ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಾಂದ್ರತೆ (MIC) 9.7 μg/100 μL, ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕ ಸಾಂದ್ರತೆ (MBC) 78.125 μg/100 μL ಆಗಿದ್ದು, ಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಔರಿಯಸ್ (MRSA) ಅನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಅದರ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇ ರೀತಿ, ಸಂಯುಕ್ತ 13b 4 ಸೆಂ.ಮೀ.ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ MIC ಮತ್ತು MBC ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅದರ ಪ್ರಬಲ ಜೀವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ ಅಕ್ರಿಲೋಹೈಡ್ರಾಜೈಡ್ ಮತ್ತು ಬೆಂಜೊಥಿಯಾಜೋಲ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, 7, 10 ಮತ್ತು 14 ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 3.65 ರಿಂದ 3.9 ಸೆಂ.ಮೀ ವರೆಗಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಲಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯಮ ಜೀವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕೊಲ್ಲಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು, ಇದು ಅವುಗಳ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ MIC ಮತ್ತು MBC ಮೌಲ್ಯಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6 ಮತ್ತು 13b ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದರೂ, ಅವು ಇನ್ನೂ ಗಮನಾರ್ಹ ಜೀವಿರೋಧಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ರಿಂಗ್‌ಗೆ ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಅವುಗಳ ಜೀವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಕೆಲವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನು ಕೆಲವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೊಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 7, 11, 13a, ಮತ್ತು 15 ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕವಾಗಿದ್ದು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕೊಲ್ಲಲು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 6, 13b, ಮತ್ತು 14 ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೊಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಆಗಿದ್ದು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕೊಲ್ಲಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.
ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಅಕ್ರಿಲೋನಿಟ್ರೈಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್ ಭಾಗಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ರಚನಾತ್ಮಕ ಘಟಕಗಳ ಅತ್ಯುತ್ತಮೀಕರಣ ಮತ್ತು ಕರಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಅನ್ವೇಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ MRSA ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಕಗಳು ಮತ್ತು ದ್ರಾವಕಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಒಣಗಿಸಲಾಯಿತು (ಎಲ್ ಗೊಮ್ಹೌರಿಯಾ, ಈಜಿಪ್ಟ್). ಗ್ಯಾಲೆನ್‌ಕ್ಯಾಂಪ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಕರಗುವ ಬಿಂದು ಉಪಕರಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕರಗುವ ಬಿಂದುಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತಿದ್ದುಪಡಿ ಇಲ್ಲದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಥರ್ಮೋ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ನಿಕೋಲೆಟ್ iS10 FTIR ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೀಟರ್ (ಥರ್ಮೋ ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್, ವಾಲ್ಥಮ್, MA, USA) ನಲ್ಲಿ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಬ್ರೋಮೈಡ್ (KBr) ಪೆಲೆಟ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಐನ್ ಶಾಮ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವಿಜ್ಞಾನ ವಿಭಾಗದ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅತಿಗೆಂಪು (IR) ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಾ (cm⁻1) ಅನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ.
GEMINI NMR ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೀಟರ್ (GEMINI ಮ್ಯಾನುಫ್ಯಾಕ್ಚರಿಂಗ್ & ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್, ಅನಾಹೈಮ್, CA, USA) ಮತ್ತು BRUKER 300 MHz NMR ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೀಟರ್ (BRUKER ಮ್ಯಾನುಫ್ಯಾಕ್ಚರಿಂಗ್ & ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್, Inc.) ಬಳಸಿ 300 MHz ನಲ್ಲಿ 1H NMR ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಾವನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಟೆಟ್ರಾಮೀಥೈಲ್ಸಿಲೇನ್ (TMS) ಅನ್ನು ಡ್ಯೂಟರೇಟೆಡ್ ಡೈಮೀಥೈಲ್ ಸಲ್ಫಾಕ್ಸೈಡ್ (DMSO-d₆) ನೊಂದಿಗೆ ಆಂತರಿಕ ಮಾನದಂಡವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. NMR ಅಳತೆಗಳನ್ನು ಈಜಿಪ್ಟ್‌ನ ಗಿಜಾದಲ್ಲಿರುವ ಕೈರೋ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವಿಜ್ಞಾನ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪರ್ಕಿನ್-ಎಲ್ಮರ್ 2400 ಎಲಿಮೆಂಟಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಕವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎಲಿಮೆಂಟಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (CHN) ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪಡೆದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಿದ ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಒಪ್ಪಂದದಲ್ಲಿವೆ.
ಆಮ್ಲ 3 (5 mmol) ಮತ್ತು ಥಿಯೋನೈಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ (5 ಮಿಲಿ) ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ನೀರಿನ ಸ್ನಾನದಲ್ಲಿ 65 °C ನಲ್ಲಿ 4 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಬಿಸಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಥಿಯೋನೈಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಬಟ್ಟಿ ಇಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕೆಂಪು ಘನವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಶುದ್ಧೀಕರಣವಿಲ್ಲದೆ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಕರಗುವ ಬಿಂದು: 200-202 °C, ಇಳುವರಿ: 88.5%. IR (KBr, ν, cm−1): 2224 (C≡N), 1737 (C=O). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.26 (s, 1H, CH=), 7.27-8.57 (m, 9H, ಹೆಟೆರೊಅರೋಮಟೈಸೇಶನ್). 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 115.11 (C≡N), 124.82–130.53 (CH ಆಂಥ್ರಾಸೀನ್), 155.34, 114.93 (CH=C–C=O), 162.22 (C=O); HRMS (ESI) m/z [M + H]+: 291.73111. ವಿಶ್ಲೇಷಕ. C18H10ClNO (291.73) ಗಾಗಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ: C, 74.11; H, 3.46; N, 4.80. ಕಂಡುಬಂದಿದೆ: C, 74.41; H, 3.34; N, 4.66%.
0°C ನಲ್ಲಿ, 4 (2 mmol, 0.7 ಗ್ರಾಂ) ಅನ್ನು ಜಲರಹಿತ ಡೈಆಕ್ಸೇನ್ (20 ಮಿಲಿ) ನಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಿ, ಹೈಡ್ರಾಜಿನ್ ಹೈಡ್ರೇಟ್ (2 mmol, 0.16 ಮಿಲಿ, 80%) ಅನ್ನು ಹನಿ ಹನಿಯಾಗಿ ಸೇರಿಸಿ 1 ಗಂಟೆ ಕಾಲ ಕಲಕಲಾಯಿತು. ಅವಕ್ಷೇಪಿತ ಘನವನ್ನು ಶೋಧನೆಯ ಮೂಲಕ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ, ಸಂಯುಕ್ತ 6 ನೀಡಲು ಎಥೆನಾಲ್‌ನಿಂದ ಮರುಸ್ಫಟಿಕೀಕರಣ ಮಾಡಲಾಯಿತು.
ಹಸಿರು ಹರಳುಗಳು, ಕರಗುವ ಬಿಂದು 190-192℃, ಇಳುವರಿ 69.36%; IR (KBr) ν=3424 (NH), 2228 (C≡N), 1720 (C=O), 1621 (C=N) cm−1. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.3 (br s, H, NH, ವಿನಿಮಯಸಾಧ್ಯ), 7.69-8.51 (m, 18H, ಹೆಟೆರೊರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್), 9.16 (s, 1H, CH=), 8.54 (s, 1H, CH=); C33H21N3O (475.53) ಗಾಗಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಿದ ಮೌಲ್ಯ: C, 83.35; H, 4.45; N, 8.84. ಕಂಡುಬಂದಿದೆ: C, 84.01; H, 4.38; ಎನ್, 8.05%.
4 (2 mmol, 0.7 ಗ್ರಾಂ) ಅನ್ನು 20 ಮಿಲಿ ಅನ್‌ಹೈಡ್ರಸ್ ಡೈಆಕ್ಸೇನ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ (ಟ್ರೈಥೈಲಮೈನ್‌ನ ಕೆಲವು ಹನಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ) ಕರಗಿಸಿ, ಫಿನೈಲ್‌ಹೈಡ್ರಾಜಿನ್/2-ಅಮಿನೊಪಿರಿಡಿನ್ (2 mmol) ಸೇರಿಸಿ ಮತ್ತು ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 1 ಮತ್ತು 2 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಬೆರೆಸಿ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಐಸ್ ಅಥವಾ ನೀರಿಗೆ ಸುರಿಯಿರಿ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಆಮ್ಲೀಕರಣಗೊಳಿಸಿ. ಬೇರ್ಪಡಿಸಿದ ಘನವನ್ನು ಶೋಧಿಸಿ ಮತ್ತು 7 ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಎಥೆನಾಲ್‌ನಿಂದ ಮರುಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಿ ಮತ್ತು 8 ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಬೆಂಜೀನ್‌ನಿಂದ ಮರುಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಿ.
ಹಸಿರು ಹರಳುಗಳು, ಕರಗುವ ಬಿಂದು 160-162℃, ಇಳುವರಿ 77%; IR (KBr, ν, cm−1): 3245 (NH), 2222 (C≡N), 1691 (C=O), 1671 (C=O) cm−1. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 10.88 (s, 1H, NH, ವಿನಿಮಯಸಾಧ್ಯ), 9.15 (s, 1H, CH=), 8.81 (s, 1H, CH=), 6.78-8.58 (m, 23H, ಹೆಟೆರೊರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್); C42H26N4O2 (618.68) ಗಾಗಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಿದ ಮೌಲ್ಯ: C, 81.54; H, 4.24; N, 9.06. ಕಂಡುಬಂದಿದೆ: C, 81.96; ಎಚ್, 3.91; ಎನ್, 8.91%.
4 (2 mmol, 0.7 ಗ್ರಾಂ) ಅನ್ನು 20 ಮಿಲಿ ಅನ್‌ಹೈಡ್ರಸ್ ಡೈಆಕ್ಸೇನ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ (ಟ್ರೈಥೈಲಮೈನ್‌ನ ಕೆಲವು ಹನಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ) ಕರಗಿಸಿ, 2-ಅಮಿನೊಪಿರಿಡಿನ್ (2 mmol, 0.25 ಗ್ರಾಂ) ಸೇರಿಸಿ ಮತ್ತು ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ 2 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಕಲಕಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಐಸ್ ನೀರಿಗೆ ಸುರಿಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಆಮ್ಲೀಕರಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ರೂಪುಗೊಂಡ ಅವಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಶೋಧಿಸಿ ಬೆಂಜೀನ್‌ನಿಂದ ಮರುಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಲಾಯಿತು, 146-148 °C ಕರಗುವ ಬಿಂದು ಮತ್ತು 82.5% ಇಳುವರಿಯೊಂದಿಗೆ 8 ರ ಹಸಿರು ಹರಳುಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು; ಅತಿಗೆಂಪು ವರ್ಣಪಟಲ (KBr) ν: 3148 (NH), 2222 (C≡N), 1665 (C=O) cm−1. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8.78 (s, H, NH, ವಿನಿಮಯಸಾಧ್ಯ), 9.14 (s, 1H, CH=), 7.36-8.55 (m, 13H, ಹೆಟೆರೊಅರೋಮ್ಯಾಟೈಸೇಶನ್); C23H15N3O (348.38) ಗಾಗಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ: C, 79.07; H, 4.33; N, 12.03. ಕಂಡುಬಂದಿದೆ: C, 78.93; H, 3.97; N, 12.36%.
ಸಂಯುಕ್ತ 4 (2 mmol, 0.7 ಗ್ರಾಂ) ಅನ್ನು 20 ಮಿಲಿ ಒಣ ಡೈಆಕ್ಸೇನ್‌ನಲ್ಲಿ (ಕೆಲವು ಹನಿ ಟ್ರೈಥೈಲಮೈನ್ ಮತ್ತು 2 mmol ಥಿಯೋರಿಯಾ/ಸೆಮಿಕಾರ್ಬಜೈಡ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ) ಕರಗಿಸಿ 2 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ರಿಫ್ಲಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಬಿಸಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ದ್ರಾವಕವನ್ನು ನಿರ್ವಾತದಲ್ಲಿ ಆವಿಯಾಯಿತು. ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ನೀಡಲು ಶೇಷವನ್ನು ಡೈಆಕ್ಸೇನ್‌ನಿಂದ ಮರುಸ್ಫಟಿಕೀಕರಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.