ನಿಮ್ಮ ಬ್ರೌಸರ್ನಲ್ಲಿ ಜಾವಾಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಪ್ರಸ್ತುತ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಂಡಿದೆ. ಜಾವಾಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗ ಈ ವೆಬ್ಸೈಟ್ನ ಕೆಲವು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ನಿಮ್ಮ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿವರಗಳು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಸಕ್ತಿಯ ಔಷಧದೊಂದಿಗೆ ನೋಂದಾಯಿಸಿ, ಮತ್ತು ನೀವು ಒದಗಿಸುವ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ನಮ್ಮ ವ್ಯಾಪಕ ಡೇಟಾಬೇಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಲೇಖನಗಳೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಹೊಂದಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು PDF ಪ್ರತಿಯನ್ನು ನಿಮಗೆ ತಕ್ಷಣವೇ ಇಮೇಲ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ.
ಬ್ಯಾನ್-ಲ್ಯಾನ್-ಜೆನ್ ಕಣಗಳು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ SCFA ಡಿರೈವ್ಡ್-GLP-1 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್ ಸೋಡಿಯಂ ಸಲ್ಫೇಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ.
ಜಿಯಾವೊ ಪೆಂಗ್,1-3,*ಲಿ ಕ್ಸಿ,4,*ಝೆಂಗ್ ಲಿನ್,3,5 ಡುವಾನ್ ಲಿಫಾಂಗ್,1 ಗಾವೊ ಝೆಂಗ್ಕ್ಸಿಯಾನ್,2,5 ಡೈಹು,1 ಲಿ ಜೀ,6 ಲಿ ಕ್ಸಿಯಾಫೆಂಗ್,6 ಶೆನ್ ಕ್ಸಿಯಾಂಗ್ಚುನ್,5 ಕ್ಸಿಯಾವೊ ಹೈಟಾವೊ21ಪೀಕಿಂಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಶೆನ್ಜೆನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಫಾರ್ಮಸಿ ವಿಭಾಗ, ಶೆನ್ಜೆನ್, ಪೀಪಲ್ಸ್ ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ಚೀನಾ; 2ಶೆನ್ಜೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಆರೋಗ್ಯ ವಿಜ್ಞಾನ ಕೇಂದ್ರ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಫಾರ್ಮಸಿ, ಶೆನ್ಜೆನ್, ಪೀಪಲ್ಸ್ ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ಚೀನಾ; 3ಗುಯಿಝೌ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರ ಜನಾಂಗೀಯ ಔಷಧ ಮತ್ತು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಅನ್ವಯಿಕೆ ಶಿಕ್ಷಣ ಸಚಿವಾಲಯ, ಗುಯಿಝೌ ಪ್ರಾಂತೀಯ ಫಾರ್ಮಸಿ ಕೀ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ, ಗುಯಿಝೌ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಗುಯಿಯಾಂಗ್, ಪೀಪಲ್ಸ್ ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ಚೀನಾ; 4 ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿ ವಿಭಾಗ, ಪೀಕಿಂಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಶೆನ್ಜೆನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆ, ಶೆನ್ಜೆನ್, ಪೀಪಲ್ಸ್ ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ಚೀನಾ; 5 ಫಾರ್ಮಸಿ ಶಾಲೆ, ಗುಯಿಝೌ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಸ್ಟೇಟ್ ಕೀ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನಲ್ ಪ್ಲಾಂಟ್ ಫಂಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಅನ್ವಯಿಕೆ, ಗುಯಿಯಾಂಗ್; 6 ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಭಾಗ, ಪೀಕಿಂಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಶೆನ್ಜೆನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆ, ಶೆನ್ಜೆನ್, ಚೀನಾ [email protected] ಶೆನ್ ಕ್ಸಿಯಾಂಗ್ಚುನ್, ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಫಾರ್ಮಸಿ, ಗೈಝೌ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಗೈಝೌ, ಪೀಪಲ್ಸ್ ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ಚೀನಾ, 550004, ಇಮೇಲ್ [email protected] ಉದ್ದೇಶ: GLP-1-ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ. ಬ್ಯಾನ್-ಲ್ಯಾನ್-ಜೆನ್ (BLG) ಕಣಗಳು ವಿವಿಧ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಉರಿಯೂತದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ತಿಳಿದಿರುವ ಆಂಟಿವೈರಲ್ TCM ಸೂತ್ರೀಕರಣವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಮೇಲೆ ಅದರ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ವಿಧಾನಗಳು: ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್ ಸೋಡಿಯಂ ಸಲ್ಫೇಟ್ (DSS)-ಪ್ರೇರಿತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು. BLG ಯ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ರೋಗ ಚಟುವಟಿಕೆ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳು, ಗಾಯದ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಗುರುತುಗಳು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಮೇಲೆ BLG ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸೀರಮ್ GLP-1 ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಲೊನಿಕ್ Gcg, GPR41, ಮತ್ತು GRP43 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಸಂಯೋಜನೆ, ಮಲ SCFA ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೌಸ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ SCFA-ಪಡೆದ GLP-1 ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ GLP-1 ಬಿಡುಗಡೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ದೇಹದ ತೂಕ ನಷ್ಟ, DAI, ಕೊಲೊನ್ ಶಾರ್ಟನಿಂಗ್, ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ TNF-α, IL-1β, ಮತ್ತು IL-6 ನ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕೊಲೊನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಲೊನಿಕ್ Gcg, GPR41 ಮತ್ತು GRP43 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ GLP-1 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಪ್ರಿವೊಟೆಲ್ಲೇಸಿ_UCG-001 ನಂತಹ SCFA-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಯೂಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ_ಕ್ಸಿಲಾನೊಫಿಲಮ್_ಗ್ರೂಪ್, ರುಮಿನೊಕೊಕ್ಯಾಸಿ_UCG-014, ಇಂಟೆಸ್ಟಿನಿಮೋನಾಸ್ ಮತ್ತು ಆಸಿಲ್ಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ನಂತಹ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇಲಿಗಳ ಮಲದಲ್ಲಿ SCFA ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಪ್ರಯೋಗಗಳು BLG-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಮಲ ಸಾರವು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಣ್ಣ ಮುರೈನ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು GLP-1 ಅನ್ನು ಸ್ರವಿಸುವುದನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು: ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು BLG ಕೊಲೈಟಿಸ್ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. BLG ಅನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ SCFA-ಪಡೆದ GLP-1 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ಗೆ ಭರವಸೆಯ ಔಷಧಗಳು. ಕೀವರ್ಡ್ಗಳು: ಕೊಲೈಟಿಸ್, ಬ್ಯಾನ್-ಲ್ಯಾನ್-ಜೆನ್ ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯೂಲ್ಗಳು, ಗಟ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ, ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, GLP-1
ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ (UC) ಎಂಬುದು ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು ಗುದನಾಳದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅತಿಸಾರ, ಹೊಟ್ಟೆ ನೋವು, ತೂಕ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಮ್ಯೂಕೋಪ್ಯುರಲೆಂಟ್ ರಕ್ತಸಿಕ್ತ ಮಲದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. 1 ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಜನಪ್ರಿಯತೆಯೊಂದಿಗೆ, ಚೀನಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಿಂದೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂಭವಿಸುವ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ UC ಯ ಹರಡುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ. 2 ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಮೇಲೆ ಗಂಭೀರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, UC ಯ ರೋಗಕಾರಕತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ, ಪರಿಸರ ಅಂಶಗಳು, ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು UC ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. 3 ಈಗಲೂ ಸಹ, UC ಗೆ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುರಿಯು ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು, ಉಪಶಮನವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವುದು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು, ಲೋಳೆಪೊರೆಯ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು. ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಮೈನೋಸಾಲಿಸಿಲೇಟ್ಗಳು, ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ಗಳು, ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಸೆಂಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬಯೋಲಾಜಿಕ್ಸ್ ಸೇರಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಅವುಗಳ ವಿವಿಧ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. 4 ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಅನೇಕ ಕೇಸ್ ಸ್ಟಡೀಸ್ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧ (TCM) ತೋರಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವದೊಂದಿಗೆ UC ಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಹೊಸ TCM ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು UC ಗೆ ಭರವಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.5-7
ಬ್ಯಾನ್ಲ್ಯಾಂಗೆನ್ ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯೂಲ್ಸ್ (BLG) ಎಂಬುದು ಬ್ಯಾನ್ಲ್ಯಾಂಗೆನ್ ಬೇರಿನ ನೀರಿನ ಸಾರದಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧ ತಯಾರಿಕೆಯಾಗಿದೆ. 8 ಅದರ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಜೊತೆಗೆ, BLG ವಿವಿಧ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಉರಿಯೂತದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. 9,10 ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಗ್ಲುಕೋಸಿನೋಲೇಟ್ಗಳು (R,S-ಗೋಯಿಟ್ರಿನ್, ಪ್ರೊಗೊಯಿಟ್ರಿನ್, ಎಪಿಪ್ರೊರುಬಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸೈಡ್ಗಳನ್ನು ರಾಡಿಕ್ಸ್ ಇಸಾಟಿಡಿಸ್ನ ಜಲೀಯ ಸಾರಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ) ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ಗಳು (ಹೈಪೋಕ್ಸಾಂಥೈನ್, ಅಡೆನೊಸಿನ್, ಯೂರಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ವಾನೋಸಿನ್) ಮತ್ತು ಇಂಡಿಗೊ ಮತ್ತು ಇಂಡಿರುಬಿನ್ನಂತಹ ಇಂಡಿಗೊ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. 11,12 ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಡೆನೊಸಿನ್, ಯೂರಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಇಂಡಿರುಬಿನ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಕೊಲೈಟಿಸ್ನ ವಿವಿಧ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಿವೆ. 13-17 ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೊಲೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ BLG ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆ ಆಧಾರಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್ ಸೋಡಿಯಂ ಸಲ್ಫೇಟ್ (DSS)-ಪ್ರೇರಿತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಮೇಲೆ BLG ಯ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. C57BL/6 ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು BLG ಯ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ DSS-ಪ್ರೇರಿತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೊನ್ ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ ಉರಿಯೂತ, ಅದರ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 (GLP-1) ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ.
BLG ಕಣಗಳನ್ನು (ಸಕ್ಕರೆ ರಹಿತ, NMPA-ಅನುಮೋದಿತ Z11020357; ಬೀಜಿಂಗ್ ಟೊಂಗ್ರೆಂಟಾಂಗ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿ ಡೆವಲಪ್ಮೆಂಟ್ ಕಂ., ಲಿಮಿಟೆಡ್, ಬೀಜಿಂಗ್, ಚೀನಾ; ಬ್ಯಾಚ್ ಸಂಖ್ಯೆ: 20110966) ಔಷಧಾಲಯಗಳಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. DSS (ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕ: 36,000–50,000 ಡಾಲ್ಟನ್ಗಳು) MP ಬಯೋಲಾಜಿಕಲ್ಸ್ (ಸಾಂಟಾ ಅನಾ, USA) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಲ್ಫಾಸಲಾಜಿನ್ (SASP) (≥ 98% ಶುದ್ಧತೆ), ಹೆಮಾಟಾಕ್ಸಿಲಿನ್ ಮತ್ತು ಇಯೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸಿಗ್ಮಾ-ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್ (ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO, USA) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೌಸ್ TNF-α, IL-1β ಮತ್ತು IL-6 ಲುಮಿನೆಕ್ಸ್ ಎಲಿಸಾ ಅಸ್ಸೇ ಕಿಟ್ಗಳನ್ನು R&D ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಂದ (ಮಿನ್ನಿಯಾಪೋಲಿಸ್, MN, USA) ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಪ್ರೊಪಿಯಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಅಲ್ಲಾದೀನ್ ಇಂಡಸ್ಟ್ರೀಸ್ (ಶಾಂಘೈ, ಚೀನಾ) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. 2-ಇಥೈಲ್ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಮೆರ್ಕ್ KGaA (ಡಾರ್ಮ್ಸ್ಟಾಡ್ಟ್, ಜರ್ಮನಿ) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ.
6-8 ವಾರಗಳ ಗಂಡು C57BL/6 ಇಲಿಗಳನ್ನು (ದೇಹದ ತೂಕ 18-22 ಗ್ರಾಂ) ಬೀಜಿಂಗ್ ವೆಟಾಹೆ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿ ಅನಿಮಲ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿ ಕಂ., ಲಿಮಿಟೆಡ್ (ಬೀಜಿಂಗ್, ಚೀನಾ) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 22 ± 2 °C ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ 12 ಗಂಟೆಗಳ ಬೆಳಕು/ಕತ್ತಲೆ ಚಕ್ರದೊಂದಿಗೆ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಹೊಸ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಒಗ್ಗಿಕೊಳ್ಳಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಒಂದು ವಾರದವರೆಗೆ ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ದಂಶಕ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಾಲ್ಕು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ: ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪು, DSS ಮಾದರಿ ಗುಂಪು, SASP-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪು (200 mg/kg, ಮೌಖಿಕ) ಮತ್ತು BLG-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪು (1 g/kg, ಮೌಖಿಕ). ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, ಚಿತ್ರ 1A ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು 5 ದಿನಗಳವರೆಗೆ 1.8% DSS ನ ಮೂರು ಚಕ್ರಗಳಿಂದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ 7 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಬಟ್ಟಿ ಇಳಿಸಿದ ನೀರು ನೀಡಲಾಯಿತು.18 SASP ಮತ್ತು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ ಇಲಿಗಳನ್ನು ದಿನದಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ ಪ್ರತಿದಿನ ಕ್ರಮವಾಗಿ SASP ಮತ್ತು BLG ಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. 0. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪ್ರಕಾರ, BLG ಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು 1 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿಗೆ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, ಸಾಹಿತ್ಯದ ಪ್ರಕಾರ SASP ಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು 200 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿಗೆ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. 4 ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು DSS ಮಾದರಿ ಗುಂಪುಗಳು ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣದ ನೀರನ್ನು ಪಡೆದಿವೆ.
ಚಿತ್ರ 1 BLG ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ DSS-ಪ್ರೇರಿತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ.(A) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿನ್ಯಾಸ, (B) ದೇಹದ ತೂಕ ಬದಲಾವಣೆ, (C) ರೋಗ ಚಟುವಟಿಕೆ ಸೂಚ್ಯಂಕ (DAI) ಸ್ಕೋರ್, (D) ಕೊಲೊನ್ ಉದ್ದ, (E) ಕೊಲೊನ್ನ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಚಿತ್ರ, (F) H&E ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಕೊಲೊನ್ (ವರ್ಧನೆ, ×100) ಮತ್ತು (G) ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಸ್ಕೋರ್. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (n = 6) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.##p < 0.01 ಅಥವಾ ###p < 0.001 vs ನಿಯಂತ್ರಣ (ವಿರೋಧಿ) ಗುಂಪು; *p < 0.05 ಅಥವಾ **p < 0.01 ಅಥವಾ ***p < 0.001 vs DSS ಗುಂಪು.
ದೇಹದ ತೂಕ, ಮಲ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಗುದನಾಳದ ರಕ್ತಸ್ರಾವವನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ದಾಖಲಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ದೇಹದ ತೂಕ, ಮಲ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಗುದನಾಳದ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿ ರೋಗ ಚಟುವಟಿಕೆ ಸೂಚ್ಯಂಕ (DAI) ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. 19 ಪ್ರಯೋಗದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ದಯಾಮರಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ ರಕ್ತ, ಮಲ ಮತ್ತು ಕೊಲೊನ್ ಅನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು.
ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಫಾರ್ಮಾಲಿನ್-ಫಿಕ್ಸ್ ಮಾಡಿ ಪ್ಯಾರಾಫಿನ್ನಲ್ಲಿ ಹುದುಗಿಸಲಾಯಿತು. 5-ಮೈಕ್ರಾನ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಹೆಮಟಾಕ್ಸಿಲಿನ್-ಇಯೋಸಿನ್ (H&E) ನಿಂದ ತಯಾರಿಸಿ ಬಣ್ಣ ಬಳಿಯಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಕುರುಡುಗೊಳಿಸಿ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಸ್ಕೋರ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು.19
ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಒಟ್ಟು ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಟ್ರೈಜೋಲ್ ಕಾರಕದಿಂದ (ಇನ್ವಿಟ್ರೋಜೆನ್, ಕಾರ್ಲ್ಸ್ಬಾದ್, ಸಿಎ) ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು, ನಂತರ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಡಿಎನ್ಎ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು (ಟಕಾರಾ, ಕುಸಾಟ್ಸು, ಶಿಗಾ, ಜಪಾನ್). ಎಸ್ವೈಬಿಆರ್ ಗ್ರೀನ್ ಮಾಸ್ಟರ್ (ರೋಚೆ, ಬಾಸೆಲ್, ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲ್ಯಾಂಡ್) ನೊಂದಿಗೆ ನೈಜ-ಸಮಯದ ಪಿಸಿಆರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಪಿಸಿಆರ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಗುರಿ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳನ್ನು β-ಆಕ್ಟಿನ್ಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 2-ΔΔCT ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಜೀನ್ ಪ್ರೈಮರ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕ 1 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೌಸ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.20 ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, 6-8 ವಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ಇಲಿಗಳ ಕೊಲೊನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಸ್ಥಳಾಂತರದಿಂದ ಬಲಿ ನೀಡಿದ ನಂತರ ಕತ್ತರಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಉದ್ದವಾಗಿ ತೆರೆಯಲಾಯಿತು, ಹ್ಯಾಂಕ್ಸ್ ಬ್ಯಾಲೆನ್ಸ್ಡ್ ಸಾಲ್ಟ್ ಸೊಲ್ಯೂಷನ್ (HBSS, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮತ್ತು ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಇಲ್ಲದೆ) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 0.5-1 ಮಿಮೀ ಸಣ್ಣ ತುಂಡುಗಳಾಗಿ ಕತ್ತರಿಸಲಾಯಿತು. ತರುವಾಯ, ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಉಚಿತ DMEM ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ 0.4 mg/mL ಕಾಲಜನೇಸ್ XI (ಸಿಗ್ಮಾ, ಪೂಲ್, UK) ನೊಂದಿಗೆ ಜೀರ್ಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ 5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ 300 xg ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. 37 °C ನಲ್ಲಿ DMEM ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ (10% ಭ್ರೂಣದ ಗೋವಿನ ಸೀರಮ್, 100 ಘಟಕಗಳು/mL ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್ ಮತ್ತು 100 µg/mL ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಮೈಸಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರಕ) ಗುಳಿಗೆಯನ್ನು ಮತ್ತೆ ಹಾಕಿ ಮತ್ತು ನೈಲಾನ್ ಜಾಲರಿಯ ಮೂಲಕ (ರಂಧ್ರದ ಗಾತ್ರ ~250 µm) ಹಾದುಹೋಗಿರಿ. ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಸಣ್ಣ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಗಾಜಿನ ತಳದ ಪಾತ್ರೆಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು, ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಇಲಿಯ ಮಲದ ಸಾರಗಳನ್ನು 37°C ನಲ್ಲಿ 2 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ, 5% CO2.
ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು PBS ನೊಂದಿಗೆ ಏಕರೂಪಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿನ ಸೈಟೊಕಿನ್ಗಳು IL-6, TNF-α ಮತ್ತು IL-1β ಮಟ್ಟವನ್ನು ಲುಮಿನೆಕ್ಸ್ ELISA ಅಸ್ಸೇ ಕಿಟ್ಗಳನ್ನು (R&D ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು, ಮಿನ್ನಿಯಾಪೋಲಿಸ್, MN, USA) ಬಳಸಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಅದೇ ರೀತಿ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮುರೈನ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ GLP-1 ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಯಾರಕರ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ ELISA ಕಿಟ್ನೊಂದಿಗೆ (ಬಯೋಸ್ವಾಂಪ್, ವುಹಾನ್, ಚೀನಾ) ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು.
ಮಲದಿಂದ ಒಟ್ಟು ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಕಿಟ್ (ಟಿಯಾಂಗೆನ್, ಚೀನಾ) ಬಳಸಿ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು. ಡಿಎನ್ಎಯ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ 260 nm/280 nm ಮತ್ತು 260 nm/230 nm ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ತರುವಾಯ, ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ನಂತೆ ಬಳಸಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೈಮರ್ಗಳು 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) ಮತ್ತು 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) ಅನ್ನು ವಿವಿಧ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ 16S rRNA ಜೀನ್ನ V3-V4 ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ವರ್ಧಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪಿಸಿಆರ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು QIAquick ಜೆಲ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಕಿಟ್ (QIAGEN, ಜರ್ಮನಿ) ಬಳಸಿ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಯಿತು, ನೈಜ-ಸಮಯದ ಪಿಸಿಆರ್ನಿಂದ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇಲ್ಯುಮಿನಾಮಿಸೆಕ್ PE300 ಅನುಕ್ರಮ ವೇದಿಕೆ (ಇಲ್ಯುಮಿನಾ ಇಂಕ್., CA, USA) ಬಳಸಿ ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಬಯೋಇನ್ಫರ್ಮ್ಯಾಟಿಕ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ, ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಡೇಟಾ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.21,22 ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಕಚ್ಚಾ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಫಿಲ್ಟರ್ ಮಾಡಲು ಕಟಡಾಪ್ಟ್ (V1.9.1) ಅನ್ನು ಬಳಸಿ.OTU ಗಳು 97% ಹೋಲಿಕೆಯ ಕಟ್ಆಫ್ನೊಂದಿಗೆ UPARSE (ಆವೃತ್ತಿ 7.0.1001) ಬಳಸಿ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಚಿಮೆರಿಕ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು UCHIME ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. SILVA ರೈಬೋಸೋಮಲ್ RNA ಜೀನ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಅನ್ನು ಆಧರಿಸಿ RDP ವರ್ಗೀಕರಣ (http://rdp.cme.msu.edu/) ಬಳಸಿ ಸಮುದಾಯ ಸಂಯೋಜನೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಟಾವೊ ಮತ್ತು ಇತರರು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ, ಕೆಲವು ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗೆ, ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ (ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. 23 ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮಲವನ್ನು ಮೊದಲು 0.4 ಮಿಲಿ ಡಿಯೋನೈಸ್ಡ್ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಅಮಾನತುಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ 0.1 ಮಿಲಿ 50% ಸಲ್ಫ್ಯೂರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು 0.5 ಮಿಲಿ 2-ಈಥೈಲ್ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಆಂತರಿಕ ಮಾನದಂಡ) ದೊಂದಿಗೆ ಅಮಾನತುಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಏಕರೂಪಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 4 ° C ನಲ್ಲಿ ಬಿಸಿಮಾಡಲಾಯಿತು. C ನಲ್ಲಿ 12,000 rpm ನಲ್ಲಿ 15 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಸೆಂಟ್ರಿಫ್ಯೂಜ್. ಸೂಪರ್ನೇಟಂಟ್ ಅನ್ನು 0.5 mL ಈಥರ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೊರತೆಗೆದು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ GC ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. ಗ್ಯಾಸ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ (GC) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ, ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಜ್ವಾಲೆಯ ಅಯಾನೀಕರಣ ಪತ್ತೆಕಾರಕ (FID) ಹೊಂದಿದ GC-2010 ಪ್ಲಸ್ ಗ್ಯಾಸ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಾಫ್ (Shimadzu, Inc.) ಬಳಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ZKAT-624 ಕಾಲಮ್, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China) ಬಳಸಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಯಿತು. GC ಪರಿಹಾರ ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್ (Shimadzu, Inc.) ಬಳಸಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ವಿಭಜಿತ ಅನುಪಾತವು 10:1 ಆಗಿತ್ತು, ವಾಹಕ ಅನಿಲವು ಸಾರಜನಕವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಹರಿವಿನ ಪ್ರಮಾಣವು 6 mL/min ಆಗಿತ್ತು. ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಪರಿಮಾಣವು 1 μL ಆಗಿತ್ತು. ಇಂಜೆಕ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಡಿಟೆಕ್ಟರ್ ತಾಪಮಾನವು 300°C ಆಗಿತ್ತು. ಓವನ್ ತಾಪಮಾನವನ್ನು 140°C ನಲ್ಲಿ 13.5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು 120°C/ನಿಮಿಷ ದರದಲ್ಲಿ 250°C; ತಾಪಮಾನವನ್ನು 5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಹಿಡಿದಿಡಲಾಯಿತು.
ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ (SEM) ನ ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ದೋಷವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡೇಟಾದ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಏಕಮುಖ ANOVA ಮೂಲಕ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಡಂಕನ್ರ ಬಹು ಶ್ರೇಣಿಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಗ್ರಾಫ್ಪ್ಯಾಡ್ ಪ್ರಿಸಮ್ 5.0 ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್ (ಗ್ರಾಫ್ಪ್ಯಾಡ್ ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್ ಇಂಕ್., ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, CA, USA) ಅನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರಗಳಿಗೆ ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು p < 0.05 ಅನ್ನು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ.
UC ಎಂಬುದು ತೀವ್ರವಾದ ಹೊಟ್ಟೆ ನೋವು, ಅತಿಸಾರ ಮತ್ತು ರಕ್ತಸ್ರಾವದೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ ಎಂಬುದು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿರುವ ವಿಚಾರ. ಆದ್ದರಿಂದ, BLG ಯ ವಿರೋಧಿ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ DSS-ಪ್ರೇರಿತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 1A). ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, DSS ಮಾದರಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಇಲಿಗಳು ದೇಹದ ತೂಕ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ DAI ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದ್ದವು, ಮತ್ತು 24 ದಿನಗಳ BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ 1B ಮತ್ತು C). ಕೊಲೊನ್ ಶಾರ್ಟನಿಂಗ್ UC ಯ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಚಿತ್ರಗಳು 1D ಮತ್ತು E ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, DSS ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಕೊಲೊನ್ ಉದ್ದವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ನಿವಾರಿಸಲಾಯಿತು. ತರುವಾಯ, ಕೊಲೊನಿಕ್ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಹಿಸ್ಟೋಪಾಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. H&E ಬಣ್ಣದ ಚಿತ್ರಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಂಕಗಳು DSS ಆಡಳಿತವು ಕೊಲೊನಿಕ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ನಾಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ನಾಶ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು (ಚಿತ್ರ 1F ಮತ್ತು G). ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, 1 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ BLG ಯ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವು ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದದ್ದು 200 mg/Kg ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ SASP ಯ ಪ್ರಮಾಣ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು BLG ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ DSS-ಪ್ರೇರಿತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
TNF-α, IL-1β ಮತ್ತು IL-6 ಕೊಲೊನಿಕ್ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಮುಖ ಉರಿಯೂತದ ಗುರುತುಗಳಾಗಿವೆ. ಚಿತ್ರ 2A ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೊಲೊನ್ನಲ್ಲಿ TNF-α, IL-1β ಮತ್ತು IL-6 ನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ DSS ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. BLG ಯ ಆಡಳಿತವು ಈ DSS-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಬಹುದು. ಮುಂದೆ, ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್ಗಳಾದ TNF-α, IL-1β ಮತ್ತು IL-6 ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಾವು ELISA ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. DSS ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ TNF-α, IL-1β ಮತ್ತು IL-6 ನ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಈ ಹೆಚ್ಚಳಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಿತು (ಚಿತ್ರ 2B).
ಚಿತ್ರ 2 BLG DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಕೊಲೊನ್ನಲ್ಲಿ TNF-α, IL-1β ಮತ್ತು IL-6 ಎಂಬ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೊಕಿನ್ಗಳ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.(A) TNF-α, IL-1β ಮತ್ತು IL-6 ನ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ; (B) TNF-α, IL-1β ಮತ್ತು IL-6 ನ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (n = 4–6) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.#p < 0.05 ಅಥವಾ ##p < 0.01 ಅಥವಾ ###p < 0.001 vs ನಿಯಂತ್ರಣ (ವಿರೋಧಿ) ಗುಂಪು; *p < 0.05 ಅಥವಾ **p < 0.01 vs DSS ಗುಂಪು.
UC ಯ ರೋಗಕಾರಕ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಡಿಸ್ಬಯೋಸಿಸ್ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ.24 BLG DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಕರುಳಿನ ವಿಷಯಗಳ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸಮುದಾಯವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು 16S rRNA ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ವೆನ್ ರೇಖಾಚಿತ್ರವು ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳು 385 OTU ಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ ಗುಂಪು ವಿಶಿಷ್ಟ OTU ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು (ಚಿತ್ರ 3A). ಇದಲ್ಲದೆ, ಚಿತ್ರ 3B ಮತ್ತು C ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ Chao1 ಸೂಚ್ಯಂಕ ಮತ್ತು ಶಾನನ್ ಸೂಚ್ಯಂಕವು BLG-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ಸಮುದಾಯ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ BLG-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಶಾನನ್ ಸೂಚ್ಯಂಕವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರಧಾನ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (PCA) ಮತ್ತು ಪ್ರಧಾನ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (PCoA) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಸಮುದಾಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಚಿತ್ರ 3D ಮತ್ತು E). ಈ ಡೇಟಾವು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು DSS-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಸಮುದಾಯ ರಚನೆಯ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 3 DSS-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ BLG ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ.(A) OTU ನ ವೆನ್ ರೇಖಾಚಿತ್ರ, (B) Chao1 ಸೂಚ್ಯಂಕ, (C) ಶಾನನ್ನ ಶ್ರೀಮಂತಿಕೆ ಸೂಚ್ಯಂಕ, (D) OTU ನ ಪ್ರಧಾನ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (PCA) ಸ್ಕೋರ್ ಪ್ಲಾಟ್, (E) OTU ಪ್ರಧಾನ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (PCoA) ಸ್ಕೋರ್ ಚಿತ್ರ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (n = 6) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.**p < 0.01 vs DSS ಗುಂಪು.
ಮಲ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು ಎಲ್ಲಾ ವರ್ಗೀಕರಣ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಚಿತ್ರ 4A ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಎಲ್ಲಾ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ ಮುಖ್ಯ ಫೈಲಾ ಫರ್ಮಿಕ್ಯೂಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಾಯ್ಡೆಟ್ಗಳು, ನಂತರ ವೆರುಕೊಮೈಕ್ರೋಬಿಯಾ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಡಿಎಸ್ಎಸ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಮಲ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಮುದಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಫರ್ಮಿಕ್ಯೂಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫರ್ಮಿಕ್ಯೂಟ್ಗಳು/ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಾಯ್ಡೆಟ್ಗಳ ಅನುಪಾತಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾದವು ಮತ್ತು ಬಿಎಲ್ಜಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮುಖವಾದವು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಬಿಎಲ್ಜಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಡಿಎಸ್ಎಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇರುವ ಇಲಿಗಳ ಮಲದಲ್ಲಿ ವೆರುಕೊಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಮನೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಮಲ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಮುದಾಯಗಳನ್ನು ಲ್ಯಾಕ್ನೋಸ್ಪಿರಿಯಾಸಿ, ಮುರಿಬಾಕ್ಯುಲೇಸಿ, ಅಕ್ಕರ್ಮಾನ್ಸಿಯೇಸಿ, ರುಮಿನೋಕೊಕಾಸಿಯೇ ಮತ್ತು ಪ್ರಿವೊಟೆಲ್ಲೇಸಿಯೇ ಆಕ್ರಮಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ (ಚಿತ್ರ 4B). ಡಿಎಸ್ಎಸ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಬಿಎಲ್ಜಿಯ ಸವಕಳಿಯು ಅಕ್ಕರ್ಮಾನ್ಸಿಯೇಸಿಯ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ ಲ್ಯಾಕ್ನೋಸ್ಪಿರಿಯಾಸಿ ಮತ್ತು ರುಮಿನೋಕೊಕಾಸಿಯೇಸಿಯ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ನಲ್ಲಿ ಕುಲದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಮಲ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯನ್ನು Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia ಮತ್ತು Prevotelaceae_UCG-001 (ಚಿತ್ರ 4C) ಆಕ್ರಮಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು DSS ಸವಾಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಅಸಮತೋಲನವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas ಮತ್ತು Oscillibacter ನಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು Akkermansia ಮತ್ತು Prevotelaceae_UCG-001 ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.
ಚಿತ್ರ 4 DSS-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ BLG ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ.(A) ಫೈಲಮ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಮೃದ್ಧಿ; (B) ಕುಟುಂಬ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಮೃದ್ಧಿ; (C) ಕುಲದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಮೃದ್ಧಿ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (n = 6) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.#p < 0.05 ಅಥವಾ ###p < 0.001 vs ನಿಯಂತ್ರಣ (ವಿರುದ್ಧ) ಗುಂಪು; *p < 0.05 ಅಥವಾ **p < 0.01 ಅಥವಾ ***p < 0.001 vs DSS ಗುಂಪು.
ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ಫ್ಯಾಟಿ ಆಸಿಡ್ಗಳು (SCFAಗಳು) ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಪ್ರಿವೊಟೆಲ್ಲೇಸಿ_UCG-001 ರ ಪ್ರಮುಖ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್ಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಅಸಿಟೇಟ್, ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಕರುಳಿನ ಲುಮೆನ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಹೇರಳವಾಗಿರುವ SCFAಗಳಾಗಿವೆ, 25-27 ನಾವು ಇನ್ನೂ ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿದ್ದೇವೆ. ಚಿತ್ರ 5 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಡಿಎಸ್ಎಸ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಫೆಕಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್, ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಈ ಕಡಿತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು.
ಚಿತ್ರ 5. DSS-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇರುವ ಇಲಿಗಳ ಮಲದಲ್ಲಿ BLG SCFA ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.(A) ಮಲದಲ್ಲಿ ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅಂಶ; (B) ಮಲದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅಂಶ; (C) ಮಲದಲ್ಲಿ ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅಂಶ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (n = 6) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.#p < 0.05 ಅಥವಾ ##p < 0.01 vs ನಿಯಂತ್ರಣ (ಕಾನ್) ಗುಂಪು; *p < 0.05 ಅಥವಾ **p < 0.01 vs DSS ಗುಂಪು.
ಜೀನಸ್-ಲೆವೆಲ್ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ SCFA ಮತ್ತು ಫೀಕಲ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ನಡುವಿನ ಪಿಯರ್ಸನ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಗುಣಾಂಕವನ್ನು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ. ಚಿತ್ರ 6 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾ ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿಯರ್ಸನ್ = 0.4866) ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿಯರ್ಸನ್ = 0.6192) ಉತ್ಪಾದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎಂಟರೊಮೊನಾಸ್ ಮತ್ತು ಆಸಿಲ್ಲೊಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎರಡೂ ಅಸಿಟೇಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯೊಂದಿಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಪಿಯರ್ಸನ್ ಗುಣಾಂಕಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 0.4709 ಮತ್ತು 0.5104. ಅದೇ ರೀತಿ, ರುಮಿನೊಕೊಕ್ಯಾಸಿ_ಯುಸಿಜಿ-014 ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿಯರ್ಸನ್ = 0.4508) ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಪಿಯರ್ಸನ್ = 0.5842) ಉತ್ಪಾದನೆಯೊಂದಿಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ.
ಚಿತ್ರ 6 ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ SCFAಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಲೊನಿಕ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ನಡುವಿನ ಪಿಯರ್ಸನ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ.(A) ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಎಂಟರೊಮೊನಾಸ್; (B) ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಕನ್ಕ್ಯುಶನ್ ಬ್ಯಾಸಿಲಸ್; (C) ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾ vs ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ; (D) ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ರುಮಿನೊಕೊಕಸ್_UCG-014; (E) ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾ; (F) ) ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ರುಮಿನೊಕೊಕಸ್ _UCG-014.
ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1 (GLP-1) ಎಂಬುದು ಉರಿಯೂತದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೊಗ್ಲುಕಗನ್ (Gcg) ನ ಜೀವಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಂತರದ-ಅನುವಾದ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ.28 ಚಿತ್ರ 7 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, DSS Gcg mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು DSS-ಪ್ರೇರಿತ Gcg ಕಡಿತವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಬಹುದು (ಚಿತ್ರ 7A). ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ GLP-1 ಮಟ್ಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಈ ಕಡಿತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಡೆಯಬಹುದು (ಚಿತ್ರ 7B). ಸಣ್ಣ-ಸರಪಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು G-ಪ್ರೋಟೀನ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಗ್ರಾಹಕ 43 (GRP43) ಮತ್ತು G-ಪ್ರೋಟೀನ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಗ್ರಾಹಕ 41 (GRP41) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ GLP-1 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದಾದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇಲಿಗಳ ಕೊಲೊನ್ನಲ್ಲಿ GPR41 ಮತ್ತು GRP43 ಅನ್ನು ಸಹ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು DSS ಸವಾಲಿನ ನಂತರ GRP43 ಮತ್ತು GPR41 ನ ಕೊಲೊನಿಕ್ mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು ಇವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ (ಚಿತ್ರ 7C ಮತ್ತು D).
ಚಿತ್ರ 7 BLG DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ GLP-1 ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಲೊನಿಕ್ Gcg, GPR41 ಮತ್ತು GRP43 mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.(A) ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ Gcg mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ; (B) ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ GLP-1 ಮಟ್ಟ; (C) ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ GPR41 mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ; (D) ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ GPR43 mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (n = 5–6) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.#p < 0.05 ಅಥವಾ ##p < 0.01 vs ನಿಯಂತ್ರಣ (ಕಾನ್) ಗುಂಪು; *p < 0.05 vs DSS ಗುಂಪು.
BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ GLP-1 ಮಟ್ಟಗಳು, ಕೊಲೊನಿಕ್ Gcg mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಮಲ SCFA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದಾದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಅಸಿಟೇಟ್, ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ ನಿಯಂತ್ರಣ (F-Con), DSS ಕೊಲೈಟಿಸ್ (F-Con) -DSS) ಮತ್ತು BLG-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಕೊಲೈಟಿಸ್ (F-BLG) ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮುರೈನ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ GLP-1 ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಚಿತ್ರ 8A ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಕ್ರಮವಾಗಿ 2 mM ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೌಸ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು, ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ GLP-1 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸಿದವು.29,30 ಅಂತೆಯೇ, ಎಲ್ಲಾ F-Con, F-DSS ಮತ್ತು F-BLG (0.25 ಗ್ರಾಂ ಮಲಕ್ಕೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ) ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮುರೈನ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ GLP-1 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, F-DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೌಸ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ GLP-1 ಪ್ರಮಾಣವು F-Con ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು ಮತ್ತು F-BLG-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೌಸ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು.(ಚಿತ್ರ 8B). ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕರುಳಿನ SCFA-ಪಡೆದ GLP-1 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 8 BLG-ಪಡೆದ SCFA ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮುರೈನ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ GLP-1 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.(A) ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮುರೈನ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ GLP-1 ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ; (B) ಮಲ ಸಾರಗಳು F-Con, F-DSS ಮತ್ತು F-BLG ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮುರೈನ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ GLP-1 ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಪ್ರಮಾಣ. ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಅಲ್ಪಸ್ವಲ್ಪವನ್ನು ಗಾಜಿನ-ತಳದ ಪೆಟ್ರಿ ಭಕ್ಷ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 2 mM ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಪ್ರೊಪಿಯೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಮಲ ಸಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಕ್ರಮವಾಗಿ F-Con, F-DSS ಮತ್ತು F-BLG (0.25 ಗ್ರಾಂ ಮಲಕ್ಕೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ). ಕ್ರಮವಾಗಿ 37°C ನಲ್ಲಿ 2 ಗಂಟೆಗಳು, 5% CO2. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮುರೈನ್ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ GLP-1 ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ELISA ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದೆ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (n = 3) ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.#p < 0.05 ಅಥವಾ ##p < 0.01 vs. ಖಾಲಿ ಅಥವಾ F-Con; *p < 0.05 vs. F-DSS.
ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳು: ಏಸ್, ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ; ಪ್ರೊ, ಪ್ರೊಪಿಯಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ; ಎಫ್-ಕಾನ್, ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮಲ ಸಾರ; ಎಫ್-ಡಿಎಸ್ಎಸ್, ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮಲ ಸಾರ; ಎಫ್-ಬಿಎಲ್ಜಿ, ಬಿಎಲ್ಜಿ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಕೊಲೊನ್ ನಿಂದ ಉರಿಯೂತದ ಇಲಿಗಳ ಮಲ ಸಾರಗಳು.
ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಯಿಂದ ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಕಾಯಿಲೆ ಎಂದು ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ಯುಸಿ, ಜಾಗತಿಕ ಅಪಾಯವಾಗುತ್ತಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ರೋಗವನ್ನು ಊಹಿಸಲು, ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, UC ಗಾಗಿ ಹೊಸ ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುವ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ತುರ್ತು ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧ ಸಿದ್ಧತೆಗಳು ಭರವಸೆಯ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಶತಮಾನಗಳಿಂದ ಚೀನೀ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧ ಸಿದ್ಧತೆಗಳು UC ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವೆಲ್ಲವೂ ಜೈವಿಕ ಸಾವಯವ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ವಸ್ತುಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಕಾರಕವಲ್ಲ.31,32 ಈ ಅಧ್ಯಯನವು UC ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧ ತಯಾರಿಕೆಯನ್ನು ಹುಡುಕುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.BLG ಜ್ವರಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸುವ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಚೀನೀ ಗಿಡಮೂಲಿಕೆ ಸೂತ್ರವಾಗಿದೆ.8,33 ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಮತ್ತು ಇತರರಲ್ಲಿನ ಕೆಲಸವು BLG ಯಂತೆಯೇ ಅದೇ ಕಚ್ಚಾ ವಸ್ತುಗಳಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಇಂಡಿಗೊ, ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ UC ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.4,34 ಆದಾಗ್ಯೂ, BLG ಯ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ.ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, BLG ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ DSS-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಸಮನ್ವಯತೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ GLP-1 ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.
ತೂಕ ನಷ್ಟ, ಅತಿಸಾರ, ಗುದನಾಳದ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಲೋಳೆಪೊರೆಯ ಹಾನಿಯಂತಹ ವಿಶಿಷ್ಟ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವ ಅವಧಿಗಳಿಂದ UC ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿದೆ.35 ಹೀಗಾಗಿ, ಐದು ದಿನಗಳವರೆಗೆ 1.8% DSS ನ ಮೂರು ಚಕ್ರಗಳನ್ನು ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಏಳು ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಕುಡಿಯುವ ನೀರು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಚಿತ್ರ 1B ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಏರಿಳಿತದ ತೂಕ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು DAI ಅಂಕಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನ ಯಶಸ್ವಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದವು. BLG ಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಇಲಿಗಳು 8 ನೇ ದಿನದಿಂದ ಅಪ್ಶಿಫ್ಟ್ ಚೇತರಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು 24 ನೇ ದಿನಕ್ಕಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿತ್ತು. ಅದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು DAI ಸ್ಕೋರ್ನಲ್ಲಿಯೂ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಕೊಲೈಟಿಸ್ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸುಧಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊಲೊನ್ ಗಾಯ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಿತಿಯ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ, ಕೊಲೊನ್ ಉದ್ದ, ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶ ಹಾನಿ, ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಲೊನ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿನ TNF-α, IL-1β ಮತ್ತು IL-6 ಪ್ರೊಇನ್ಫ್ಲಮೇಟರಿ ಸೈಟೊಕಿನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚು ಸುಧಾರಿಸಿತು.ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ BLG ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
BLG ತನ್ನ ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಬೀರುತ್ತದೆ? ಹಿಂದಿನ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ UC ಯ ರೋಗಕಾರಕ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಮ್-ಆಧಾರಿತ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಮ್-ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು UC ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಬಹಳ ಆಕರ್ಷಕ ತಂತ್ರವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ, DSS-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ವಿರುದ್ಧ BLG ಯ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮರು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದು TCM ಸಿದ್ಧತೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಈ ಅವಲೋಕನವು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ.36,37 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾವು ಗ್ರಾಂ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಆಮ್ಲಜನಕರಹಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಕರುಳಿನ ಲೋಳೆಯ ಪದರದಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮ್ಯೂಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಕೆಡಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರೊಪಿಯಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಗೋಬ್ಲೆಟ್ ಕೋಶ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲೋಳೆಪೊರೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ತಡೆಗೋಡೆ ಸಮಗ್ರತೆಯ ಕಾರ್ಯ.26 ಬಹು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಲೋಳೆಪೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ,38 ಮತ್ತು ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾ ಎಸ್ಪಿಪಿಯ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತ. ಲೋಳೆಪೊರೆಯ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು.39 ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ದತ್ತಾಂಶವು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರಿವೊಟೆಲ್ಲೇಸಿ_UCG-001 ಒಂದು SCFA-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಆಗಿದೆ.27 ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಲದಲ್ಲಿ ಪ್ರಿವೊಟೆಲ್ಲೇಸಿ_UCG-001 ಕಡಿಮೆ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಎಂದು ಬಹು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ.40,41 ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ದತ್ತಾಂಶವು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಕೊಲೊನ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿವೊಟೆಲ್ಲೇಸಿ_UCG-001 ನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಆಸಿಲ್ಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಒಂದು ಮೆಸೊಫಿಲಿಕ್, ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಆಮ್ಲಜನಕರಹಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಆಗಿದೆ.42 UC ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಸಿಲ್ಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು IL-6 ಮತ್ತು IL-1β ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಂಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ.43,44 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಮಲದಲ್ಲಿ ಆಸಿಲ್ಲಿಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು.ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಈ BLG-ಬದಲಾದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಹೆಚ್ಚು SCFA-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಾಗಿವೆ.ಹಿಂದಿನ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಸಮಗ್ರತೆಯ ರಕ್ಷಣೆಯ ಮೇಲೆ SCFA ಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು. 45,46 ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ದತ್ತಾಂಶವು BLG-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮಲದಲ್ಲಿನ SCFA ಅಸಿಟೇಟ್, ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯುಟೈರೇಟ್ನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಬಹಳವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಿದೆ. ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು DSS-ಪ್ರೇರಿತ SCFA-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
GLP-1 ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಇಲಿಯಮ್ ಮತ್ತು ಕೊಲೊನ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಇನ್ಕ್ರೆಟಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಖಾಲಿಯಾಗುವುದನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಊಟದ ನಂತರದ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.47 GLP-1 ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿರುವ ಡೈಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ (DPP)-4 ಮತ್ತು GLP-1 ನ್ಯಾನೊಮೆಡಿಸಿನ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.48-51 ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿರುವಂತೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ SCFA ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ GLP-1 ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. 52 ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ಡೇಟಾವು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಸೀರಮ್ GLP-1 ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು Gcg mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇ ರೀತಿ, DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮಲ ಸಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ GLP-1 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮಲ ಸಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. SCFAಗಳು GLP-1 ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ?ಗ್ವೆನ್ ಟೋಲ್ಹರ್ಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. SCFA GRP43 ಮತ್ತು GPR41 ಮೂಲಕ GLP-1 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ.29 ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ದತ್ತಾಂಶವು DSS-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಕೊಲೊನ್ನಲ್ಲಿ GRP43 ಮತ್ತು GPR41 ನ mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳು BLG ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು GRP43 ಮತ್ತು GPR41 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ SCFA-ಪ್ರಚಾರಿತ GLP-1 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಚೀನಾದಲ್ಲಿ BLG ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಓವರ್-ದಿ-ಕೌಂಟರ್ (OTC) ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಕುನ್ಮಿಂಗ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ BLG ಯ ಗರಿಷ್ಠ ಸಹಿಷ್ಣು ಪ್ರಮಾಣ 80 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ, ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ತೀವ್ರವಾದ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.53 ಪ್ರಸ್ತುತ, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ BLG (ಸಕ್ಕರೆ ಇಲ್ಲದೆ) ಡೋಸ್ ದಿನಕ್ಕೆ 9-15 ಗ್ರಾಂ/ದಿನ (ದಿನಕ್ಕೆ 3 ಬಾರಿ). 1 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿಯಲ್ಲಿ BLG ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮಗೊಂಡ DSS-ಪ್ರೇರಿತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಡೋಸ್ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಬಳಸುವ BLG ಡೋಸ್ಗೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿದೆ. ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ SCFA-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಾದ ಅಕ್ಕರ್ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಪ್ರಿವೊಟೆಲ್ಲೇಸಿ_UCG-001, ಕರುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ GLP-1 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ BLG ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರಿಗಣನೆಗೆ ಅರ್ಹವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಕರುಳಿನ ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಮೈಕ್ರೋಬಯೋಟಾ-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಲ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕಸಿ ಮೂಲಕ ದೃಢೀಕರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ.
ಏಸ್, ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ; ಆದರೆ, ಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ; BLG, ಪಾಂಡನ್; DSS, ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್ ಸೋಡಿಯಂ ಸಲ್ಫೇಟ್; DAI, ರೋಗ ಚಟುವಟಿಕೆ ಸೂಚ್ಯಂಕ; DPP, ಡೈಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್; FID, ಜ್ವಾಲೆಯ ಅಯಾನೀಕರಣ ಪತ್ತೆಕಾರಕ; F-Con, ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳ ಮಲ ಸಾರಗಳು; F-DSS, DSS ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇಲಿಗಳ ಮಲ ಸಾರಗಳು; F-BLG, BLG-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಇಲಿಗಳ ಮಲ ಸಾರಗಳು; GLP-1, ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-1; Gcg, ಗ್ಲುಕಗನ್; ಅನಿಲ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ, ಅನಿಲ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ; GRP43, G ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 43; GRP41, G ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 41; H&E, ಹೆಮಟಾಕ್ಸಿಲಿನ್-ಇಯೋಸಿನ್; HBSS, ಹ್ಯಾಂಕ್ಸ್ನ ಸಮತೋಲಿತ ಉಪ್ಪು ಪರಿಹಾರ; OTC, OTC; PCA, ಪ್ರಧಾನ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ; PCoA, ಪ್ರಧಾನ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ; ಪ್ರೊ, ಪ್ರೊಪಿಯಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ; SASP, ಸಲ್ಫಾಸಲಾಜಿನ್; SCFA, ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು; ಚೀನೀ ಔಷಧ, ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧ; ಯುಸಿ, ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್.
ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳನ್ನು ಪೀಕಿಂಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಶೆನ್ಜೆನ್-ಹಾಂಗ್ ಕಾಂಗ್ ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರದ (ಶೆನ್ಜೆನ್, ಚೀನಾ) ಪ್ರಾಣಿ ನೀತಿ ಸಮಿತಿಯು ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ನಿಯಮಗಳ ಪ್ರಕಾರ (ನೀತಿ ಸಂಖ್ಯೆ A2020157) ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ.
ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖಕರು ಪರಿಕಲ್ಪನೆ ಮತ್ತು ವಿನ್ಯಾಸ, ದತ್ತಾಂಶ ಸ್ವಾಧೀನ ಅಥವಾ ದತ್ತಾಂಶ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದ್ದಾರೆ; ಲೇಖನದ ಕರಡು ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಪ್ರಮುಖ ಬೌದ್ಧಿಕ ವಿಷಯವನ್ನು ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಿಷ್ಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದಾರೆ; ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಜರ್ನಲ್ಗೆ ಸಲ್ಲಿಸಲು ಒಪ್ಪಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ; ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಪ್ರಕಟಣೆಗಾಗಿ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿದ್ದಾರೆ; ಕೆಲಸದ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರರು.
ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಚೀನಾದ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ನೈಸರ್ಗಿಕ ವಿಜ್ಞಾನ ಪ್ರತಿಷ್ಠಾನ (81560676 ಮತ್ತು 81660479), ಶೆನ್ಜೆನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರಥಮ ದರ್ಜೆ ಯೋಜನೆ (86000000210), ಶೆನ್ಜೆನ್ ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ನಾವೀನ್ಯತೆ ಸಮಿತಿ ನಿಧಿ (JCYJ20210324093810026), ಮತ್ತು ಗುವಾಂಗ್ಡಾಂಗ್ ಪ್ರಾಂತೀಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಸಂಶೋಧನಾ ನಿಧಿ (A2020157 ಮತ್ತು A2020272), ಗೈಝೌ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಔಷಧಾಲಯ ಗೈಝೌ ಪ್ರಾಂತ್ಯ ಕೀ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರಿ (YWZJ2020-01) ಮತ್ತು ಪೀಕಿಂಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಶೆನ್ಜೆನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆ (JCYJ2018009) ನಿಂದ ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗಿದೆ.
1. ಟ್ಯಾಂಗ್ ಬಿ, ಝು ಜೆ, ಜಾಂಗ್ ಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್ ಸೋಡಿಯಂ ಸಲ್ಫೇಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಟ್ರಿಪ್ಟೋಲೈಡ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ.pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. ಕಪ್ಲಾನ್ ಜಿಜಿ. ಐಬಿಡಿಯ ಜಾಗತಿಕ ಹೊರೆ: 2015 ರಿಂದ 2025 ರವರೆಗೆ. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲ್ ಹೆಪಟೋಲ್.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. ಪೆಂಗ್ ಜೆ, ಝೆಂಗ್ ಟಿಟಿ, ಲಿ ಕ್ಸು, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸಸ್ಯ ಮೂಲದ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಗಳು: ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ರೋಗ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು. ಪ್ರಿಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. ಕ್ಸಿಯಾವೋ ಹೈಟೆಂಗ್, ಪೆಂಗ್ ಜೀ, ವೆನ್ ಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇಂಡಿಗೋ ನ್ಯಾಚುರಲಿಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಸ್ಎಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು Th1/Th17 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸಿಡ್ ಮೆಡ್ ಸೆಲ್ ಲಾಂಗೆವ್.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. ಚೆನ್ ಎಂ, ಡಿಂಗ್ ವೈ, ಟಾಂಗ್ ಝಡ್. ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸೋಫೊರಾ ಫ್ಲೇವ್ಸೆನ್ಸ್ (ಸೋಫೊರಾ ಫ್ಲೇವ್ಸೆನ್ಸ್) ಚೀನೀ ಗಿಡಮೂಲಿಕೆ ಔಷಧದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆ: ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪುರಾವೆಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಪ್ರಿಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. ಕಾವೊ ಫಾಂಗ್, ಲಿಯು ಜೀ, ಶಾ ಬೆನ್ಸಿಂಗ್, ಪ್ಯಾನ್ HF. ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು: ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಔಷಧಗಳು. ಕರ್ರ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. ಜಾಂಗ್ ಸಿ, ಜಿಯಾಂಗ್ ಎಂ, ಲು ಎ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧದೊಂದಿಗೆ ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನ ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕುರಿತು ಚಿಂತನೆಗಳು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೆವ್ ಅಲರ್ಜಿ ಇಮ್ಯುನೈಸೇಶನ್.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. ಲಿ ಝೊಂಗ್ಟೆಂಗ್, ಲಿ ಲಿ, ಚೆನ್ ಟಿಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕಾಲೋಚಿತ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾನ್ಲಾಂಗೆನ್ ಕಣಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆ: ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x
ಪೋಸ್ಟ್ ಸಮಯ: ಮಾರ್ಚ್-02-2022